炫技 | 福音！一种全新药物从基因上帮助减肥

　　医学界正在关注一种新药研发，它可以从基因上帮助难以减肥的人们。生物制药巨头和投资机构，也正积极“押宝”这种新技术。9月7日华尔街日报报道了这种新药的临床实验情况。今年1月份，美国食品与药物管理局FDA授予这种名为setmelanotide的药品“突破性药物”称号。

　　目前只针对两名情况较为严重的患者进行了临床试验，成效相当不错。7月《新英格兰医学期刊》（NewEnglandJournalofMedicine）发表了关于新药的研究报告。

　　患者是彼此互不相干的两名女孩，她们的婴儿时期体重就达到了一岁儿童正常体重范围的最高极值。长到17岁时，她们体重几乎已是同龄人平均值的三倍。开始接受治疗时，她们分别是17岁、18岁，体重为336磅（152公斤）、341磅（155公斤）。

　　接受临床治疗后，其中一名在42周内体重减轻33%，另外一名在12周内体重减轻了13%以上。柏林Charité医院的PeterKühnen是该项研究的牵头人。

　　PeterKühnen接受华尔街日报采访时称，除去临床试验刚开始时的一段时间，在随后的几个月里，两名女孩体重持续下降，且没有发现任何明显的副作用。

　　这种疗法主要针对一种罕见的基因问题。上述研究报告的共同作者KeithGottesdiener说，有这种基因缺陷症的人无时无刻都会感觉到前所未有的饥饿感。Gottesdiener也是波士顿制药公司RhythmPharmaceutical的CEO，新药就是该公司生产的。

　　这家小型制药企业成立于2010年，曾获得制药巨头辉瑞等的4000万美元投资，CEOKeithGottesdiener是原默克研发人员。

　　这种药品的原理是：人体内当脂肪细胞产生瘦素（leptin）时，产生饱腹感的一条通路被打开。接着，瘦素又刺激某一基因生产出类吗啡神经肽（或称POMC）。POMC在强表达下，可以分解成两种主要激素，其中一种与其位于大脑皮层脑细胞上的受体结合，从而产生饱的讯号。

　　而两名女孩，其负责生产POMC的基因是有缺陷的。这阻碍了从腹部到大脑一系列“抑制食欲”讯号的正常产生。她们服用setmelanotide后，它能直接刺激大脑MC4受体，从而中断饥饿感的产生。图为美国第一夫人米歇尔在白宫花园内种菜，鼓励民众健康饮食。

　　PeterKühnen称，粗略推断全世界大概只有数百人存在这样的基因缺陷，他们目前几乎没有别的治疗方案可选择。接受该疗法后，这两名少女的阵发饥饿感降低了80%。

　　有趣的是，拉布拉多犬也常常因为POMC基因缺陷而变得肥胖，这种药对于它们同样有效。KeithGottesdiener称，除了能抑制食欲外，setmelanotide还有另外一个功效，它能增加患者体内的能量输出。

　　不过，目前除了将setmelanotide用于治疗上述两名女孩所患的基因缺陷肥胖症外，科学家们对于将该药物推广用于一般性肥胖症的治疗仍持十分谨慎的态度，因为以往的类似尝试大多以失败告终。

　　实验作者推测，setmelanotide对于并非由基因缺陷导致的肥胖症，可能同样有效。若果真如此，这种药物或许可以解决两大难题：一是瘦素抵抗问题，二是节食后的体重反弹问题。

　　今年1月份，FDA授予setmelanotide“罕见病药物”和“突破性药物”称号，这意味着FDA承认setmelanotide对一种罕见病有疗效，该药物有望进入审批快车道。

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