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无药可治的突变迎来靶向药临床试验

2019-04-28 来源:盛诺一家  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究人员发现KRAS突变中的一位成员——KRASG12C突变,在突变的时候会留出一个小缝隙,虽然小却是可以延展的,因此药物可以进入发挥作用,让KRASG12C被锁定在失活状态,无法发送生长信号,从而使得癌细胞停止生长。

罕见突变,近40年无突破

要说世界上最难对付的基因突变,非KRAS突变莫属了。它的发现能追溯到1982年,是人体内发现的第一个癌基因。

可是快40年了,比它后发现的EGFR突变都上市第三代靶向药了,KRAS却依然没有有效药物,科学家头疼地称之为“不可成药”靶点。

哎,只能一声叹息……

01.多种癌症都有突变

更加可恨的是,这个无药可治的坏家伙发生率极高,很多癌症都有这个突变,尤其是胃肠道肿瘤。据统计,胰腺癌的KRAS突变率竟然高达71%,(看来胰腺癌被称为万癌之王,KRAS“功不可没”),接着就是肠癌,高达35%,胆道癌症也高达26%。发病人数最多的肺癌也有19%……

哎…

由于没有有效药物,很多检测出KRAS突变的患者,几轮化疗无效后,也不知道接下来该怎么办了。

哎……

其实多年来,科学家一直在想不同的办法来对付KRAS基因。

KRAS的功能是控制细胞的生长。正常情况下,KRAS会和一个叫GTP的朋友一起,向细胞发出“生长”的命令,之后GTP就会立刻离开,变成GDP来和KRAS并肩发号“停”的命令,此时细胞就会停止生长。

但是KRAS基因突变后,KRAS与GTP就变成连体婴,分不开了,不断向细胞发送“给我长,给我长”的命令,于是细胞生长失控,变成肿瘤。

科学家就想办法把KRAS和GTP分开,但是这哥俩实在是太紧密了,即使有点缝隙,也小的让药物没法乘虚而入,阻止他俩结合。

此路不通,科学家只好换方向,一是抑制这哥俩的上司,阻止上司发号施令;二是抑制这哥俩的下属,让他们不要执行命令。可是因为种种原因,都没有特别好的临床数据发布。

哎……

且慢,先不要着急叹息。因为一项发现,有望打破这种困难的局面。

02.百密一疏,重点打击

研究人员发现KRAS突变中的一位成员——KRASG12C突变,在突变的时候会留出一个小缝隙,虽然小却是可以延展的,因此药物可以进入发挥作用,让KRASG12C被锁定在失活状态,无法发送生长信号,从而使得癌细胞停止生长。

这个发现使得很多KRAS突变的患者有望获得新疗法,因为约14%的非小细胞肺癌、5%的结直肠癌都有KRASG12C突变,还有其他一些癌症也存在这个突变。

而且相比KRAS的其他突变,这个G12C突变的预后更差,因此如果能啃下这个硬骨头,就能取得靶向KRAS治疗的最大胜利!

03.一期试验开始招募!

近期就有一项临床试验开展,针对的就是这个KRASG12C突变。在这项试验中,打击KRASG12C的药物是MRTX849,这是一种强劲的小分子抑制剂,可以口服。

MRTX849在活体动物实验中展现了抗癌活性,一部分动物模型的肿瘤甚至完全消退。基于这些临床前结果,FDA批准了它的1/2期临床试验申请,目前该试验正在招募患者,并且只要是KRASG12C突变的晚期实体瘤患者都有可能参加,当然前提是没有标准疗法或者治疗无效。

其实,不止MRTX849,还有多项针对KRAS突变的靶向药试验正在开展,如AMG510。

这些药物能不能改变KRAS不可成药的命运,让我们共同期待好结果!

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