病源变“解药”？猴免疫缺陷病毒或为HIV疫苗提供重要抗原！

上世纪80年代，研究人员发现艾滋病病毒（HIV）是由猿猴体内的猴免疫缺陷病毒（SIV）演变而来。

30余年后，一篇刊登在美国《细胞-通讯》杂志上的研究显示，这一恶性病毒的源头SIV或能“将功抵过”，成为HIV疫苗研发的主要“功臣”。

设计病毒疫苗的传统方法是使用弱病毒或工程病毒作为“免疫原”，刺激免疫系统产生保护性抗体，但过去这种方法对HIV不起作用。

HIV在感染过程中会不断变异其最外层结构，产生新的病毒株或变种，这种特性可以有效逃避之前“免疫原”诱发的抗体。

因此，科学家们希望找到广泛存在于多种HIV变体上的共性蛋白，最好这种蛋白还同时影响着对HIV的感染细胞能力和复制能力。

HIV外壳包膜上有多种蛋白质，其中包膜糖蛋白（env）在病毒的感染、侵入和干扰机体免疫机能等方面发挥着重要作用。

它可以干扰细胞正常的信号转导途径、导致合胞体的形成、引发细胞病变，具有较强的抗原性。

来自加利福尼亚斯克里普斯研究中心的科学家们发现，SIV env蛋白有一个可以“广泛中和”的表面位点，即v2顶点，而且几乎与HIV env上的对应结构极为相似，这些特性让它成为成为未来抗HIV感染疫苗的潜在组成部分。

“我们已经证实，利用SIV感染可以刺激机体产生HIV抗体，这种极具启发性的新方法与200多年前使用牛痘病毒免疫天花病毒的治疗策略如出一辙。”斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系博士丹尼斯·波顿说。

“我们希望在尽可能减少对其他非目标靶位反应的同时，诱发更多针对‘免疫原’的抗体反应。”该论文第一作者、波顿实验室博士后拉伊斯·安德拉比补充道。

安德拉比设计了一种稳定、独立的SIV env蛋白,具有“三聚体”结构特征。

在小鼠试验中，利用SIV env三聚体，科学家们成功在4周内、两次接种后诱发出了小鼠对HIV v2顶点的理想、狭义靶向抗体反应。

该抗体反应可以成功中和多个HIV分离株，若再增加一个HIV env三聚体抗原接种，HIV的中和范围将更加广泛。

安德拉比说，“当前进行的多项试验均证实，抗体反应在向着有利的方向发展。”

目前，SIV env三聚体已经被美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）、美国国家卫生研究所（NIH）批准为候选HIV疫苗，正在开发更大规模的生产工艺。

曾经，谁也不曾料到，SIV这种在猿猴身上存在了3万余年的慢性病毒在转移到人体后，竟发展成全世界最严重的健康问题之一。

至今，人类还在探索攻克HIV的有效方法。

尽管现有药物可以控制HIV并减少传播，但这种疾病的危害仍十分广泛。

美国疾病控制和预防中心表示，截至2017年底，全球约有3700万人感染HIV，艾滋病疫苗将有助于预防感染、控制疾病传播。

参与此项研究的科学家们十分期待进一步研究，它们希望在近几年内可以开始SIV env三聚体的人体安全试验。

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190522101948.htm

[2]https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2019/20190521-burton-SIV.html