关注氟喹诺酮类不良反应，保证临床用药安全

　　喹诺酮类药物属于化学合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、使用方便、价格低廉等优点，被临床广泛用于治疗各种感染性疾病。但是，随着喹诺酮类药物的广泛使用，其不良反应报道也日益增多。近年来，因该类药物引起的周围神经病变、肌腱断裂、重症肌无力恶化、中枢神经系统影响、光毒性、过敏反应、QT间期延长等严重不良反应，国家食品药品监督管理局、美国FDA、加拿大卫生部近几年多次发布药物警戒，警惕其严重不良反应的发生，提醒临床和患者注意用药安全。

　　喹诺酮类药物发展到现在，共有4代产物，第一代药物因生物利用度低，抗菌谱窄，疗效不佳等原因较少用于临床。目前国内常用的喹诺酮类药物包括：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星。

　　实验室及临床研究均发现，氟喹诺酮类药物的不良反应，与其侧链不同位置（C5、C7、C8位）的取代基密切相关。其不良反应的发生与侧链间的关系主要有以下几方面特点（见下图）：

　　1.光敏反应

　　有国外研究者通过对已报道的喹诺酮类药物光敏反应分析发现，患者直接或间接暴露于阳光（例如：阳光通过玻璃照射或树荫等）后发生的不良反应表现为阳光暴露区域的皮疹、瘙痒、荨麻疹、水疱等，并且50岁以上或皮肤敏感者暴露后更易发生。

　　注意事项：由于口服氟喹诺酮类药物使用普遍，因此在使用过程中，避免发生光敏反应至关重要。用药期间及停药后24小时内，应避免暴露在阳光或者人工紫外光下，如果不可避免接触到阳光或紫外线，那么就需要做好防护工作，如定时涂抹防晒霜，穿长袖立领衣服、戴遮阳帽等。对于药师，我们在给患者调配这类药物时，一定要做好用药教育，详细告知患者用药期间的注意事项。

　　2.中枢神经系统不良反应

　　使用氟喹诺酮类药物治疗过程中，中枢神经系统的不良反应也比较常见，尤其老年人群更为明显，其中枢神经系统毒性的作用机理尚不明确，可能与抑制γ-氨基丁酸受体有关。神经系统的不良反应总发生率为11.8%，症状可见神志改变，抽搐、癫痫样发作、短暂性视力损伤、头痛头昏和睡眠紊乱等。

　　注意事项：如在用药过程中出现以上描述的不良反应，首先及时停药，必要时调整抗菌药物。其次观察症状变化，如不能缓解或症状加重，可对症治疗。

　　3.消化系统不良反应

　　使用氟喹诺酮类药物治疗中最常见的不良反应是胃肠道反应，多在口服时发生，静脉给药也时有发生，主要表现为厌食、恶心(占1.5%～2%)、腹胀、腹泻、呕吐(占3%～5%)，但这些不良反应的发生率存在差异，其平均发生率5%，最高达10%～13.4%。这种反应往往与剂量有关，当左氧氟沙星口服剂量小于600mg/d，胃肠道反应发生率较低，当剂量大于800mg/d，则发生率较高。最严重的病例是消化道出血。