以基因的名义 ——揭开氯吡格雷的神秘面纱

　　首先，我们要先来了解一下氯吡格雷的药效学和药动学是如何产生的：

　　氯吡格雷在体内经过肠道吸收后，大部分（约85%）药物经酯酶水解成无活性的羧酸衍生物，只有很少一部分（约15%）经肝脏细胞色素酶P450系统调控，经过两步生物转化作用形成有活性的代谢产物，才能选择性地结合到血小板表面的P2Y12受体，从而产生抑制血小板聚集的作用。其中，CYP2C19在氯吡格雷的代谢过程中起到至关重要的作用。

　　其次，基因变异对氯吡格雷疗效的影响：

　　CYP2C19基因存在多种变异的等位基因，其中，*1为正常功能等位基因，*2-*8为功能缺失等位基因（*2和*3较为常见），*17为功能增强等位基因。不同位点的等位基因对氯吡格雷的代谢强度不同，功能缺失等位基因可减少活性代谢产物浓度，降低氯吡格雷疗效；功能增强等位基因可增加活性代谢产物浓度，增加氯吡格雷疗效。

　　编码CYP2C19基因的酶有四种不同的代谢类型：

　　超快代谢型（*1/*17，*17/*17），携带1或2个功能增强等位基因；

　　快代谢型（*1/*1），未携带任何功能缺失或功能增强等位基因；

　　中间代谢型（*1/*2，*1/*3），携带1个功能缺失等位基因；

　　慢代谢型（*2/*2，*2/*3，*3/*3），携带2个功能缺失等位基因。

　　常规剂量的氯吡格雷在超快代谢型、快代谢型、中间代谢型、慢代谢型患者中产生的活性代谢物依次减少，抗血小板聚集作用依次下降，形成血栓风险逐渐增加。

　　那么，知道CYP2C19基因检测结果后，如何调整药物治疗方案呢？

　　对于超快代谢型和快代谢型患者建议使用常规剂量氯吡格雷；

　　对于中间代谢型患者建议增氯吡格雷剂量，或替代使用其他抗血小板药（如替格瑞洛或普拉格雷）；

　　对于慢代谢型患者建议直接换用其他抗血小板药（如替格瑞洛或普拉格雷）。