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克拉霉素与这些药物合用需慎重!

2017-06-29 来源:药评中心  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 联盟
摘要:二氢吡啶类的钙通道阻滞剂(CCB)与克拉霉素合用风险最高,硝苯地平最为严重。硝苯地平经CYP3A4系统代谢,而克拉霉素会抑制CYP3A4,从而抑制硝苯地平代谢,增加了其血药浓度,导致低血压、肾损伤。
  细胞色素P450家族(CytochromeP450proteins,CYP450)是一种末端加氧酶,主要存在于细胞内质网和线粒体内膜上,是人体内主要的药物代谢酶,很多严重的甚至致死性的药物相互作用都与其相关。
 
  下面主要以影响CYP450酶系的克拉霉素为代表药物,列举一些与其合用会发生不良反应的药物。
 
  克拉霉素
 
  克拉霉素是CYP3A4(CYP450亚家族之一)强抑制剂,与经CYP系统代谢的药物合用会增加发生不良反应的风险。
 
  (1)钙通道阻滞剂
 
  二氢吡啶类的钙通道阻滞剂(CCB)与克拉霉素合用风险最高,硝苯地平最为严重。硝苯地平经CYP3A4系统代谢,而克拉霉素会抑制CYP3A4,从而抑制硝苯地平代谢,增加了其血药浓度,导致低血压、肾损伤。
 
  (2)他汀类
 
  单独服用正常剂量他汀类药物时很少发生横纹肌溶解,而经CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀与克拉霉素合用时,发生这种不良事件的可能性会增加(不过也有调查显示,瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等虽然不经CYP3A4代谢,与克拉霉素合用同样也有肾损伤和高钾血症的风险)。
 
  (3)磺脲类药物
 
  如格列吡嗪、格列本脲等经CYP450代谢,与克拉霉素联用会增加磺脲类药物的血药浓度,导致低血糖
 
  同样的原因,克拉霉素与秋水仙碱有显著地相互作用,已有数例死亡报道。
 
  上述药物中,他汀类药物应用较为广泛,很多心血管疾病慢性病患者都需要长期服用他汀类药物。除了上面已经说过克拉霉素与他汀类药物合用会发生相互作用,下列药物与他汀类合用时,也会发生相互作用。因此在服用他汀类药物时需要特别注意。
 
  这些药物与他汀合用会增加不良反应风险:
 
  (1)胺碘酮
 
  胺碘酮与辛伐他汀、洛伐他汀合用时横纹肌溶解的风险会增加,特别是辛伐他汀,与胺碘酮合用其风险呈剂量依赖性。这可能与胺碘酮抑制CYP3A4酶有关。
 
  (2)钙通道阻滞剂
 
  维拉帕米、地尔硫卓能够抑制CYP450,与他汀类有显著地相互作用,二氢吡啶类CCB经CYP450代谢,与他汀类药物存在竞争,同样有增加肌毒性的风险。
 
  (3)唑类抗真菌药
 
  该类所有药物均具有增加他汀类药物毒性的作用。如伊曲康唑主要经CYP3A4代谢,会抑制其他经该途径代谢的药物;氟康唑为CYP2C9的强效抑制剂和CYP3A4的中效抑制剂,会增加他汀类药物的血药浓度。
 

  如果不可避免的使用两种有相互作用的药物,可以错开给药时间防止两种药物浓度同时达到峰值,以减少不良反应。 

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