口服药物治疗婴幼儿血管瘤

　　血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤，据统计发病率高达1%-15%，而头面颈部占75%，其发病机制普遍被认为是由于血管生成因子与抑制因子失衡造成的。血管瘤的治疗手段非常多，根据不同的部位、年龄、血管瘤的性质等可以选择不同的方法。药物治疗婴幼儿血管瘤近年来得到了广泛的关注，避免了硬化剂注射或手术治疗后瘢痕、局部皮肤萎缩形成的风险。目前临床上使用较广泛的有普萘洛尔、糖皮质激素，还有冉玉平教授最新报道的伊曲康唑治疗婴幼儿血管瘤。

　　糖皮质激素：糖皮质激素治疗血管瘤约有30年历史，其作用机制已被证实是通过对血管生成过程的抑制作用，控制血管瘤毛细血管及内皮细胞的增生从而达到治疗目的。文献报道的糖皮质激素口服方法大约有三种：1.以4mg/kg隔日晨服，连服8周，以后每周减量1/2,直到5mg/d。一个疗程10~11周，可重复疗程；2.以5~7.5mg/kg.d连服1~4周,停药1~4周后可重复疗程；3.以20~40mg隔日晨服，连服6个月停3个月为1个疗程，可重复疗程；一般2~3个疗程后无明显疗效则应考虑糖皮质激素不敏感，应改变治疗方法。糖皮质激素口服不良反应与剂量及服药时间有关，大剂量高于中计量和小剂量。主要的不良反应有抑制生长、降低机体抵抗力、行为改变、易兴奋、Cushing样外观、食欲改变、多尿、多毛、高血压、等，短期（6个月以内）冲击量应用不会发生严重不良反应，但停药后将会进入快速生长期。

　　普萘洛尔：普萘洛尔又名心得安，自2008年被发现可抑制血管瘤的增殖并加速瘤体的消退以来，在临床上有广泛的应用，且取得了满意的疗效。普萘洛尔作为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂,以往主要用于治疗心脏疾病如高血压、心绞痛、心动过速等。治疗血管瘤的机制可能与血管收缩作用有关。治疗增生期血管瘤疗效显著，对消退期血管瘤也有一定作用。对普萘洛尔治疗血管瘤的用量各个文献报道均有差异，运用较多的是0.5mg/kg/d~2.5mg/kg/d逐渐增量。口服普萘洛尔不良反应主要有血压下降、心率减慢、血糖降低、腹泻、四肢厥冷等，因此初次口服普萘洛尔的患儿需住院监测。尽管有诸多的不良反应，但临床报道中并未出现严重的不良反应，安全性较高。在随访中发现口服药物的长短与疗效密切相关，口服时间越长，疗效越显著，停药需逐渐减量，停药后反弹少。

　　伊曲康唑：伊曲康唑是三唑类抗真菌药，其治疗血管瘤的机制可能是其抑制血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药物用于抗真菌治疗已使用近20年，但用于治疗血管瘤仅冉玉平教授报道了6例，临床资料较少。该报道中，伊曲康唑的用量为5mg/kg/d，连服14天，随访平均9.7个月，其中有两例患儿出现腹泻，但很快好转，肝肾功能治疗前后均未发现异常，安全性高，但该药治疗婴幼儿血管瘤的临床数据少，是否有其他不良反应还需要大量的临床研究来证实。

　　口服药物具有副作用，一般来说在以下情况血管瘤需要积极治疗：1.血管瘤生长迅速；2.大面积血管瘤伴出血、感染、溃疡；3.血管瘤危及生命机能，影响器官功能；4.血管瘤伴有血小板减少综合征；5.血管瘤并高输出量心力衰竭；6.病变侵犯面部重要器官，严重影响美容等。血管瘤在出生后第一年处于快速增殖期，其中3-6个月增长最快，随后进入到稳定期和消退期，有的血管瘤可在5-10岁时完全消退，若在6岁左右仍无消退迹象，则认为不能消退。但是我们需告知家长：尽管有药物不良反应，但等待血管瘤自己消退是有风险的，因为如果血管瘤没有如期消退，再回头口服药物就不合适了。另外，年龄体重越大，口服药物的量就越大，自然风险就越大，而且疗效也越差。所以口服以上药物治疗血管瘤，我们建议在1岁以内进行。