精准医学与皮肤病的那些事儿

　　关于精准医学

　　定义

　　精准医学研究是指，在大样本研究获得疾病分类机制知识体系基础上，以生物医学特别是组学数据为基础为依据，根据“患者个体”在基因型、表型、环境和生活方式等各方面的特异性，应用现代遗传学、生物信息学和临床学等方法于手段，制定个性化精准预防、精准诊断和精准治疗方案的一种新的医疗模式。

　　零件好坏？

　　判断零部件好坏的标准是检测其材质的好坏，预测可能发生的疾病则可以检测一个人的基因，通过对易感基因的筛查，采取相应的措施预防，这就是精准预防。

　　检查材质？

　　-有时“零部件”的检测并不能直接反映“故障”的原因，同样的，有些疾病并不能通过普通的“体检”了解病情和病因，通过基因与病情的相关性我们能更加精确地了解发病的原因，这就是精准诊断。

　　更换零件？

　　一些重大疾病往往需要更换部分组织，但这可能对病患本身造成一定影响，如果能从基因层面加以调节，修正基因的错误，往往能事半功倍，达到很好的疗效。但由于人体基因极其复杂，目前只能针对部分单基因皮肤疾病进行基因治疗。

　　人体如同一台精密度极高的仪器，各器官就是组成仪器的零部件，而基因是构造零部件的“材质”，仪器能否正常运行，与其内部各个层面都有联系。

　　你的“零件”还好吗？

　　如果将人体比喻为一台手机，电池、屏幕、外壳等零部件构成了这部手机，手机的使用寿命不仅取决于使用者的使用习惯，与手机的零部件也是息息相关，而这些零部件的好坏则取决于构成零部件本身的材质。

　　要不要检查下“材质”？

　　现在我们想象一种情景，你的手机突然黑屏了，于是你去手机检修处检测，一般，检测人员会对手机屏幕、电池等零部件是否损坏。

　　如果依照精准医学的思路，我们在对手机各部件检测的基础上，对零部件的材料进行进一步检测，更为精细地了解造成故障的原因。

　　通过检测“零部件”“材质”来确定“故障”原因，这就精准医学中所说的“精准诊断”。但这么做有什么意义呢？一般的医疗手段已经能在“零部件检测”的水平上治愈许多疾病，为什么还要如此大费周折做更加精细的检测呢？这里我们要明确一个概念：诊断的目的是为了治疗。这一点是毋庸置疑的，但治疗的手段不同，效果也是千差万别。对于一些常见的疾病，现有的医疗检测手段或许还可确诊，但对一些病因复杂的疾病则需要对某些致病的基因进行筛查，才能达到精确诊断的目的。

　　能不能不换“零件”？

　　我们接着拿出上面那台出现故障的手机，现在我们已经检测出黑屏的故障是因为电池老化，一般的解决方案是换一块同型号的电池，但我们会遇到这样一个问题，即使同一批次同一型号的电池，更换之后依旧不能像原装电池一样高效流畅地与这台手机匹配，似乎是哪里出了问题。这是我们可以对电池内部的化学物质或材质进行调整，只修正“材质”方面的问题，或许能获得更好的结果。通过对“材质”的改进达到“修复”手机的方式，就是“精准治疗”。

　　同理，现有的医疗手段或许能治疗一些皮肤疾病，但往往需要切除某些患病组织，一部分患者本身并不愿意“动刀子”，所以需要更为“温和”的治疗方案。

　　此外，有些疾病病因复杂，现有手段只能控制却不能根治，这就需要换个角度考虑问题，从更精细的层面诊断、治疗，才能从根本上解决治疗方案上的困境。已有的报道中介绍了一些单基因疾病精准治疗案例，如交界型大疱表皮松解症，该病是一种皮肤脆弱、在轻微的摩擦或碰撞后易产生水疱和血疱的皮肤病，一般的治疗方案只能缓解症状，通过以干细胞为基础的基因治疗在交界型大疱性表皮松解症中取得良好疗效。报道中的患者在治疗1年后皮肤基本恢复正常，且在后续7年的随访中均未见复发。

　　当然，人体这部“机器”比手机要精密太多太多，其组成部件、构成部件的材质更是浩如烟海，想要从中找到致病的源头如同大海捞针，十分困难。因此，当前的精准医学只能为某些单基因皮肤病制定相应的方案。

　　目前，国际上已通过全基因组关联研究（GWAS）及相关研究手段发现大量麻风、银屑病、系统性红斑狼疮等疾病的易感基因，但从人体检测出这些易感基因是否一定会发病、发病几率有多大，仍需要医务工作者们付出更多的时间精力去研究。