既往研究认为,高雄激素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)患者早产和先兆子痫的重要诱因。因此,在妊娠前进行抗雄性激素治疗和适当的体重管理,被认为可能有利于PCOS患者改善妊娠结局。
2018年4月,由首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕教授和德国图宾根大学妇产医院妇女健康研究中心AlfredO.Mueck教授共同牵头的一项回顾性研究发表在《FertilSteril》杂志。该研究对中国PCOS患者接受和未接受抗雄激素预治疗的不良妊娠结局风险进行了比较。结果显示,炔雌醇/醋酸环丙孕酮(EE/CPA)预治疗可能是减少PCOS患者不良妊娠结局的有效方法。(FertilSteril.2018,109:720)
研究者说
口服避孕药预治疗或是减少PCOS患者
不良妊娠结局的有效方法
PCOS严重影响女性的正常生育。对于患有PCOS的女性,仅在有限的几份文献里有过自发排卵的报道。
一项对照试验显示,PCOS患者仅有32%的周期内有自发排卵。大多数PCOS患者必须接受促排卵药物的治疗。即使已经怀孕,往往也会遭遇可能导致流产的不利条件,如妊娠期糖尿病(GDM),妊娠期高血压(PIH)和早产(PD)。
此外,PCOS对新生儿的出生体重也有不利影响,表现为出生体重偏低(LBW)或巨大胎儿,这可能是由PCOS患者的高雄激素血症、高胰岛素血症和/或内分泌、旁分泌失调的生长因子、卵泡环境紊乱以及子宫内膜容受性降低引起。
这项研究是目前评估健康女性不良妊娠结局发生率研究中样本量最大的研究,也是首次评估PCOS女性在受孕前应用EE/CPA进行预治疗能否降低不良妊娠结局风险的研究。
该研究证实,PCOS患者妊娠期更易发生GDM、PIH和PD。未经EE/CPA预治疗的PCOS女性,其GDM、PIH和PD的发生风险均较高。
同时,研究证实,采用EE/CPA预治疗可降低PCOS患者孕期发生GDM、PIH和PD的风险。经EE/CPA预治疗的PCOS女性,GDM(22.5%与21.2%)和PIH(7.7%与6.5%)的患病率与健康女性相当。经EE/CPA预治疗的PCOS女性的PD发生率(6.8%)介于健康妇女(5.4%)与未予预处理的PCOS患者(8.6%)之间,可证明,PCOS女性进行EE/CPA预治疗对降低PD风险有积极的作用。
虽然PCOS的发病机制尚不清楚,但业内普遍认为胰岛素抵抗与高雄激素的相互作用是PCOS的关键因素。本研究采用EE/CPA对PCOS妇女进行预治疗,降低PCOS患者不良妊娠结局发生率,表明EE/CPA预治疗可能是减少PCOS患者不良妊娠结局的有效方法。
研究简介
研究背景
PCOS是育龄女性常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,约影响6%~15%育龄女性,以稀发排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症为特征,主要临床表现为卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗、肥胖、多毛症和痤疮。PCOS的长期风险包括不孕症、心血管疾病、2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征以及子宫内膜癌。
有学者认为,胰岛素抵抗、高雄激素血症和肥胖是致病过程的主要原因。复方口服避孕药(COC)已被考虑用于非备孕期PCOS患者在改善月经周期稳定性和高雄激素血症的治疗。
但复方口服避孕药能否改善PCOS患者的妊娠结局仍存在争议。有研究认为,口服避孕药预治疗能增加植入率和怀孕率,但也有文献报道未发现口服避孕药预治疗在妊娠结果和流产风险方面的益处。
该研究旨在评估中国健康女性不良妊娠结局的发病率,并首次探讨EE/CPA预治疗是否能改善PCOS患者的不良妊娠结局。
研究方法
这是一项回顾性研究,分三组开展。具体分组情况如下:从2013年1月至2016年6月在首都医科大学北京妇产科医院接受标准产前检查的65008例女性的电子病历中,筛选出24566例无PCOS的健康妊娠女性,系统随机抽样6000例健康女性作为A组。入组标准:20~40岁女性、自然妊娠且单胎妊娠;排除标准:年龄<20岁或>40岁,多胎妊娠,孕前糖耐量受损,孕前高血压,孕前用过降糖药,反复流产、妇科恶性肿瘤、宫颈机能不全、甲状腺功能障碍、系统性红斑狼疮、吸烟、酗酒、先天性畸形等病史。
B组为未接受炔雌醇/醋酸环丙孕酮预治疗的448例PCOS患者。由于该组患者均希望受孕,因此在未进行抗雄激素预处理的情况下,立即开始排卵诱导。
C组为已接受炔雌醇/醋酸环丙孕酮预治疗3个月的222例PCOS患者:所有PCOS患者均患有生物化学上的和(或)临床上的雄激素过多症,并经过使用3个月的氯米芬进行排卵诱导而受孕。根据实验室参考值,生物化学上的高雄激素血症是指T>55.07ng/dl;临床上高雄激素血症主要表现为多毛症、痤疮、雄激素性脱发等。
主要结局的测量指标为:
(1)妊娠期糖尿病(GDM):在妊娠24~28周期间接受葡萄糖耐量测试,受试者口服75g葡萄糖,分别在口服前(空腹)、服用后1h、服用后2h测血糖值。若血浆葡萄糖浓度满足下列值中的任意一个及以上,则认为符合妊娠期糖尿病:空腹血糖浓度≥5.1mmol/L,1h血糖浓度≥10.0mmol/L,2h浓度≥8.5mmol/L。
(2)妊娠期高血压(PIH):胎龄>20周的的孕妇,在24h的尿液收集中无论蛋白尿是否>300mg,只要满足连续2次测量血压时收缩压>140mmHg和(或)舒张压>90mmHg,即可诊断为妊娠高血压。
(3)早产(PD):28周<胎龄<37周。
(4)新生儿的出生体重:体重偏低:体重<2.5kg;体重正常:2.5kg<胎龄<4kg;巨大婴儿:体重>4kg。
研究结果
与A组和C组相比,B组女性的妊娠期糖尿病(35%)、妊娠期高血压(14.1%)、早产(8.6%)发病率较高。新生儿出生体重没有显著差异(表1)。
在校正年龄、孕前身体质量指数、受教育水平和就业状况后,与健康女性相比,未接受EE/CPA预治疗的PCOS患者(B组)在妊娠期发生GDM(aOR=1.666)、PIH(aOR=1.487)和PD(aOR=1.522)的风险显著增加;而C组患者妊娠期发生GDM、PIH、PD的风险未见增加。
治疗育龄妇女雄激素敏感所致的中重度痤疮(有或无皮脂溢)及/或多毛,这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合症患者。对治疗痤疮,炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。
健客价: ¥63本品有抑制排卵的作用,为女用长效口服避孕药。
健客价: ¥9本品有抑制排卵作用,为女用长效口服避孕药。
健客价: ¥3.9女性避孕。
健客价: ¥118用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥72拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥98用于诱导下述情况妇女的排卵 :下丘脑-垂体机能障碍,包括多囊性卵巢综合征(PCOS);诱导接受辅助受孕技术如体外受精(IVF)而行超数排卵妇女的多卵泡发育。从事不育症治疗时应按照临床医师指导用药。
健客价: ¥24用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍: - 排卵机能障碍引起的月经失调: - 痛经及经前期综合征, - 出血(由纤维瘤等所致): - 绝经前紊乱: - 绝经(用于补充雌激素治疗)。 本品也助于妊娠。 在使用黄体酮进行治疗的所有适应症时,因黄体酮能引起诸如嗜睡,头晕目眩等不良反应时,可以用阴道给药代替口服给药。
健客价: ¥1161、用于慢性静脉功能不全,静脉曲张,深静脉血栓形成及血栓性静脉炎后综合征引起的下肢肿胀、痉挛、瘙痒、灼热、麻木、疼痛、疲劳沉重感、皮肤色素沉着、郁血性皮炎、溃疡、精索静脉曲张引起的肿痛等。 2、用于手术后、外伤、创伤、烧烫伤所致的软组织肿胀,静脉性水肿。 3、痔静脉曲张引起的内、外痔急性发作症状。如:肛门潮湿、瘙痒、出血、疼痛等。
健客价: ¥90用于避孕和有助于防止性传播疾病。
健客价: ¥6.9地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
健客价: ¥1191.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥31用于 40 岁以上患有更年期综合征的妇女,缓解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、钙和维生素而引起的症状: 1.潮热出汗、烦躁失眠、骨质疏松、肌肉关节疼痛。 2.皮肤干燥、搔痒、皱折、色素沉着、老年斑出现、眼睛干涩。 3.心悸、胸闷气短、高血脂、更年期冠心病、更年期血压波动; 4.月经紊乱、外阴搔痒、阴道炎、性交痛、性器官衰退等。 5. 也可以用于非恶性肿瘤行子宫、卵巢切除术后和其他原因引
健客价: ¥100用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24用于女性紧急避孕,即在无防护措施或其他避孕方法偶然失误时使用。
健客价: ¥13.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 2.急性冠脉综合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶
健客价: ¥38适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓.艾综合征(胃泌素瘤)。
健客价: ¥2.5避孕。
健客价: ¥40用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥73主要用于脑部、周边等血液循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、周围循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客价: ¥381.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥46用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥113