FDA批准奥拉帕利乳腺癌新适应症

　　阿斯利康1月12日宣布，FDA批准了Lynparza（olaparib）的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌。

　　FDA同时批准了Lynparza的伴随诊断检测——BRACAnalysisCDx，包括检测乳腺癌患者血液样本中的BRCA突变，用于筛选适合采用Lynparza治疗的患者。该产品来自MyriadGeneticLaboratories，Inc.。

　　“这类药物已被用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌，现在已经显示出治疗某些类型的BRCA突变的乳腺癌的功效，”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评估、血液和肿瘤产品研究中心办公室主任RichardPazdur博士说：“这项批准证明了目前开发针对癌症潜在遗传原因的药物的范例，这通常跨越多种癌症类型。”这也意味着Lynparza是精准肿瘤新药开发的典型。

　　乳腺癌是美国最常见的癌症形式。美国国立卫生研究院（NCI）估计，今年约有252,710名妇女被诊断为乳腺癌，其中40,610人将死于此病。大约20-25％的遗传性乳腺癌患者和5-10％的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。BRCA基因参与修复受损的DNA，防止肿瘤发展。然而，这些基因的突变可能导致包括腺癌在内的某些癌症。这些患者需要一款针对性的药物。

　　作为一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，Lynparza可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶，使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返，从而导致细胞死亡，减缓或阻止肿瘤生长。

　　2014年，Lynparza首次被FDA批准用于治疗某些卵巢癌患者，现在被指定用于治疗生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌。

　　2017年7月17日，FDA又批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。

　　2017年10月18日，阿斯利康/默沙东联合宣布，向FDA提交了Lynparza用于接受过化疗的携带种系BRCA突变、HER2-转移性乳腺癌的上市申请（sNDA）并授予优先审评资格。

　　2017年12月1日，Olaparib在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。

　　Lynparza用于治疗乳腺癌的安全性和有效性在包含302位HER2阴性、伴有生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌患者的随机临床试验中得到证实。该试验测量了治疗后肿瘤无进展生存期（PFS）。服用Lynparza组患者的中位PFS为7个月，而化疗组患者的中位PFS为4.2个月。

　　Lynparza常见的副作用包括低水平的红细胞（贫血），低水平的某些白细胞（嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症），恶心，疲劳，呕吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流感，腹泻，关节疼痛（关节痛/肌痛），异常味觉（味觉障碍），头痛，消化不良（消化不良），食欲下降，便秘和炎症以及口腔溃疡（口腔炎）。严重副作用包括某些血液或骨髓癌（骨髓增生异常综合征/急性骨髓性白血病）的发展和肺部炎症（肺炎）。Lynparza会对发育中的胎儿造成伤害;应该告知女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。服用Lynparza的女性不应该哺乳，因为这可能会对新生儿造成伤害。

　　目前全球共有3个PARP抑制剂获批上市，除了Lynparza之外，还包括ClovisOncology公司的Rubraca（rucaparib）、Tesaro公司的Zejula（niraparib），目前都局限在卵巢癌的适应症上。

　　目前，国内企业开发的PARP抑制剂还都处于I期临床阶段，包括希明哌瑞（创诺制药/上海药物研究所）、BGB-290（百济神州）、IMP4297（瑛派药业）、氟唑帕利（豪森药业）、SHR3162（恒瑞医药）、SC10914（青峰医药）等。