暗战：PD-1/PD-L1单抗市场

上周，因信达生物的PD-1单抗产品上市申请的撤回，PD-1/PD–L1单抗再次成为热点。

PD-1/PD–L1是一类用于治疗癌症的新型检查点抑制剂，属于肿瘤免疫治疗。2014年9月和12月，默沙东和百时美施贵宝的PD-1单抗Keytruda(pembrolizumab)和Opdivo(nivolumab)率先在美国获得批准。之后，这类药物单用以及与其他药物联用进行癌症治疗一直是肿瘤研发的热点。

自2015年药审改革以来，中国的原研新药获得了政策和资本的双重支持。在这一背景下，创新性新药成为众多资本和药企追逐的新药。但缺乏创新靶点，扎堆搞研发的情况仍旧存在。PD-1/PD-L1就是最热门的靶点之一。

哪家会率先在中国获批上市？

笔者根据公开信息，总结了已经提交临床试验申请的PD-1/PD–L1单抗产品，见下图。

表1：已在国内提交临床试验申请的PD-1/PD–L1单抗（按临床申请承办日期先后排列）

*：16171819202122多个申请，仅选取时间线最早一个

可以看到，已经在美国FDA获批的5款PD-1/PD-L1单抗全部已在中国提交了临床申请。其中速度最快的是BMS的抗PD-1单抗纳武单抗（nivolumab）。该药于2013年5月提交临床申请，两年后2015年7月正式获批开展临床试验，并在去年底2017年11月提交了上市申请。

纳武单抗也是此类药物中在中国最早申报生产的品种，并或优先审评。

紧随其后提交上市申请的国内药企信达生物的信迪单抗。在2016年1月提交临床申请后仅两年不到，2017年12月迅速报产，成为首家提交PD-1/PD-L1单抗品种上市批准的本土企业。

考虑到进口药审批的流程，原本信迪单抗极有可能成为首个在中国获批的PD-1单抗。不过据媒体报道，该公司与CDE经过多轮沟通后，已经主动撤回申请，补充材料后再提交。因此推出了国内首先上市的角逐。

今年3月，国内创新药企君实生物成为国内第4家，本土企业中的第2家提交此类产品上市审批的公司，仅比BMS晚4个半月。该品种是重大新药创制科技重大专项。

根据目前的时间差，笔者预测，如不出意外，BMS的纳武单抗将成为国内首个获得上市批准PD-1/PD-L1单抗。但由于君实的报产时间仅落后BMS4个半月，而君实属于国产品种，无需经过进口流程，若审批顺利，君实产品正式上市销售的时间极有可能与纳武单抗极为接近，甚至早于纳武单抗。

市场竞争已然开始

考虑到进口和国产品种的价格差，随着PD-1/PD-L1单抗产品未来陆续获批上市，市场竞争预期将呈现出进口和国产两大派系。

表2：已在国内提交临床试验申请的进口PD-1/PD–L1单抗品种

默沙东的著名产品帕博利珠单抗（pembrolizumab）也已经于今年2月提交上市申请，不出意外，将成为继BMS的纳武单抗后第二个上市的进口PD-1药物。

PD-L1方面，罗氏的阿特朱单抗（atezolizumab）率先进入临床，默沙东和默克/辉瑞的产品开发时间上差异不大。

由于BMS的品种在提交上市申请上领先MSD4个月，且获优先审评，应该能够抢占先机，在其他产品上市前，主导国内进口PD-1/PD-L1单抗的市场。

国产品种的局面则复杂得多。从表1来看，截止目前，已经有25个品种提交了临床申请。不出意外，应该还有不少产品会在近期申请临床，为这个已经非常拥挤的市场增加新的竞争者。

除信达生物和君实生物的产品外，恒瑞的SHE-1210和百济神州的BGB-A317研发阶段相对靠前，预期也将于近期报产。这4个品种最后的上市时间可能会相当接近。考虑到“大敌当前，追兵临近”，产品上市后，很可能会陷入价格战，通过低价获得一定的市场份额。后续随着更多的同类产品上市，竞争会异常激烈。

新药不仅仅是PD-1/PD-L1

这一轮的PD-1/PD-L1热，除了国家鼓励创新药的政策，加速审评审批以外，在很大程度上是资本推动的。

可以看到，参与这类药物研发的公司，除了恒瑞、海正、科伦、丽珠这些大公司外，相当大的比例是有资本在后支持的初创研发型企业。资本方总是希望投资热点领域，便于获得最大的利益，因此助长了在同类靶点上的重复开发现象。

但是新药不仅仅是PD-1/PD-L1，一些其他靶点的肿瘤药物，或者是抗感染药物和心血管药物等，甚至于一些仿制药同样有着市场潜力。希望在市场之手的调控下，中国的新药开发向着更多样化的方向发展，开发出更多药物，切实为改善患者的医疗做出贡献。