癫痫是一种由多种原因导致脑部神经元高度同步化异常放电引起的慢性脑部疾病,目前药物仍是主要治疗手段。1978年以前上市抗癫痫药物主要有卡马西平、苯妥英钠及丙戊酸钠等,习惯称之为传统抗癫痫药物,而1993年以后问世的药物常称为新型抗癫痫药物,目前经美国食品药品管理局批准并在我国注册上市使用的有奥卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴喷丁等。本文对常见新型抗癫痫药物及其临床应用简单介绍如下。
奥卡西平
奥卡西平(Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基类衍生物,主要通过其活性代谢产物10-单羟基代谢物(MHD,monohydroxyderiative)发挥作用,而MHD能阻滞电压敏感性钠离子通道,稳定过度兴奋性神经细胞膜,抑制神经元重复放电,减少突触冲动传递,从而阻止癫痫发作。在治疗癫痫时,其和卡马西平的适应症相同,已逐渐代替卡马西平作为部分性发作首选药物,且对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药物,对继发性全面性强直阵挛发作也有较好疗效;而与卡马西平相比,奥卡西平治疗成人部分性癫痫,对患者认知功能改善更明显,更好地抑制癫痫样放电,对脑电背景活动影响较小,且皮疹发生率较低。
奥卡西平的副作用有嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳等,继续用药后以上不良反应可消失,偶见胃肠功能障碍、皮肤潮红、血细胞计数下降等不良反应。
托吡酯
托吡酯(Topiramate)是一种广谱抗癫痫药物,在结构上和传统的抗癫痫药物完全不同,可通过阻断电压依赖性钠离子通道、阻断钙离子通道、增强γ-氨基丁酸(GABA)介导的抑制作用、抑制兴奋性氨基酸释放等多种机制发挥抗癫痫作用。在国内该药被广泛用于部分性发作、全面强直阵挛发作及Lennox-Gastaut综合征(LGS)和婴儿痉挛症的治疗。研究发现,除对失神发作的治疗方面效果不好外,治疗其他各类型发作的效果都较好,且与丙戊酸钠单药治疗成人新诊断癫痫相比,托吡酯显示出更高的有效率,且不良反应发生率最低;另有报道,托吡酯亦可作为脑炎后癫痫患者的治疗首选药物。托吡酯的副作用与传统的抗癫痫药物相比相对较小,主要有轻度嗜睡、排汗障碍、眩晕、共济失调、认知障碍及引起结石等,少数患者也可出现性格改变和轻度抑郁等,但通常维持的时间较短而且通过调整剂量可减轻副作用。
左乙拉西坦
左乙拉西坦(Levetiracetam)是一种吡咯烷酮衍生物,其化学结构和现有的抗癫痫药物完全不同,其抗癫痫的作用机制尚不明确,可与体内的突触囊泡蛋白进行选择性结合,调节神经递质释放而达到抗癫痫的目的,也研究发现左乙拉西坦通过使负性变构剂激活甘氨酸能以及神经元GABA能,间接地增强中枢的抑制作用。目前主要用于治疗部分性发作、全面强直阵挛发作及肌阵挛发作;又因其对认知功能有明显的改善作用,故较适合于婴幼儿和青少年抗癫痫的治疗;且当单药治疗或添加治疗或在成人癫痫部分性发作治疗疗效不好时,也可选择添加左乙拉西坦,并且疗效显著。左乙拉西坦不良反应有嗜睡,乏力和头晕,常发生在治疗的开始阶段;随时间的推移,中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。
拉莫三嗪
拉莫三嗪(Lamotrigine)为苯三嗪衍生物,是一种钠离子高通道阻滞剂,通过阻滞电压依赖性钠通道、抑制兴奋性神经递质的释放等发挥抗癫痫作用。目前较多应用于癫痫部分性发作、全面强直阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作及全面性强直阵挛发作、Lennox-Gastaut等癫痫综合征的治疗,但有致肌阵挛加重风险。研究表明,因其不通过增加GABA来达到抗癫痫的效果故对认知功能影响较小,比较适合应用于青少年癫痈患者;且拉莫三嗪对双向情感障碍有较肯定疗效,可作为该病的维持治疗药物。拉莫三嗪不良反应有皮疹、呕吐、困倦和增加发作频率,还有复视、头痛、情绪障碍、共济失调、和攻击行为等,其皮疹发生率为10%,主要为斑丘疹,初始剂量过大时易发生。
加巴喷丁
加巴喷丁(Gabapentin)是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,作用机制尚不十分明确,目前较公认的包括增强GABA介导的抑制作用、调节钠离子通道等,主要用于辅助治疗部分性发作、全面强直阵挛发作等。目前多作为添加药物,因其在体内与其他抗癫痫药物无相互作用,对其他药物的代谢及血药浓度无影响,故无需调整其他药物剂量,是一种理想的添加治疗药物。加巴喷丁不良反应有嗜睡,眩晕,行走不稳,疲劳感,但常见于用药早期,且若从小剂量开始,缓慢地增加剂量,多数患者均能耐受。儿童偶尔会急躁易怒,停药以后会消失。
其他
氨己烯酸(Vigabatrin)通过与GABA转氨酶结合,提高GABA的水平,从而发挥抗癫痫作用。目前氨己烯酸是West综合征单药治疗的首选药物。此外,对于难治性局灶性发作患者,在单药治疗和联合治疗均失败时,可试用氨己烯酸;但是氨己烯酸可能引起GABA介导的视网膜无轴突细胞毒性作用,30%-60%的患者可因此出现不可逆视野缺损。
噻加宾(Tiagabine)是GABA再摄取抑制剂,其通过阻断GABA再摄取而增加突触及全脑的GABA。目前噻加宾应用于局灶性发作的添加治疗,其单药治疗的有效性研究仍在进行中。研究显示在成人局灶性发作和儿童Lennox-Gastaut综合征治疗中,噻加宾无论是作为添加治疗抑或是单药治疗均有效;但是由于噻加宾的骨髓和肝脏毒性作用,其应用受到限制。
普瑞巴林(Pregabalin)是一种新型钙离子通道调节剂,即非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放而发挥抗癫痫作用。普加巴林已于2004年9月和10月分别在英国和德国上市,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。
非尔氨酯(Felbamate)其化学结构与甲丙氨酯相似,抗癫痫的作用机制尚不清楚,目前认为其抗惊厥作用可能与N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体有关。动物实验表明,本药能明显抑制大鼠及小鼠最大电休克作用,提示对全身强直阵挛发作及部分性发作有效。尽管由于其血液学和肝脏毒性作用在很多国家未获得批准,但已有针对难治性局灶性发作患者由多药转为单药治疗的研究证实非尔氨酯有效。
唑尼沙胺(Zonisamide)主要通过阻断电压依赖性钠和钙通道发挥抗癫痫作用,对电休克或戊四唑诱发的癫痫模型的强直性惊原有抑制作用,其作用相似于苯妥英及卡马西平,且持续时间长,对癫痫病灶的异常放电有抑制作用,目前用于控制局灶性发作。本品副作用主要为困倦、食欲不振、乏力、运动失调、白细胞降低,AST、ALT等值升高,偶见过敏反应、复视、视觉异常。
1.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥210本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。
健客价: ¥175治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
健客价: ¥77奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥961、高血压 本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。 2、冠心病(CAD) 慢性稳定性心绞痛 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。 血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal's 或变异型心绞痛) 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。 经血管造影证实的冠心病 经血管
健客价: ¥30高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥561.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥53本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥3.5用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。
健客价: ¥25治疗育龄妇女雄激素敏感所致的中重度痤疮(有或无皮脂溢)及/或多毛,这其中包括需要治疗这些症状的多囊卵巢综合症患者。对治疗痤疮,炔雌醇环丙孕酮片应用于不适宜采用局部治疗或全身抗生素治疗的痤疮。
健客价: ¥48.6适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状高尿酸血症。
健客价: ¥120在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥341.哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管
健客价: ¥345本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人,用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。
健客价: ¥51本品可用于预防同种肾移植病人的排斥反应,及治疗难治性排异反应。本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。也可与他克莫司同时应用。
健客价: ¥2781.原发性高血压,单独用药或与其他抗高血压药物联合应用。 2.慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛,单独用药或与其他抗高血压药物联合应用。
健客价: ¥10用于诱导下述情况妇女的排卵 :下丘脑-垂体机能障碍,包括多囊性卵巢综合征(PCOS);诱导接受辅助受孕技术如体外受精(IVF)而行超数排卵妇女的多卵泡发育。从事不育症治疗时应按照临床医师指导用药。
健客价: ¥24用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥10奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥124临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14用于治疗全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗,在哺乳期妇女应用于严重病例或那些对其他药物治疗耐药的患者。
健客价: ¥14本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥31.治疗低钾血症 各种原因引起的低钾血症, 如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利 尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖 皮质激素和补充高渗葡萄糖等。2.预防低钾血症当患者存在失钾情况,尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时(如洋地黄化的患者),需预防性补充钾盐,如进食很少、严重或慢性腹泻、长期服用肾上 腺皮质激素、失钾性肾病、以及Bartte's综合征等。3.洋地黄中毒引起频发、多源性早搏或快
健客价: ¥71.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥54.5