近日,《肿瘤学年鉴》(AnnOncol)少见地刊登了一份病例,报道一例长期使用免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的患者,出现噬血细胞综合征。
噬血细胞综合征(HLH)是一种由于T细胞失控导致“细胞因子风暴”,及组织细胞(histocytes)吞噬其他血液和骨髓细胞的致命的疾病,如不及时施治,可导致患者快速死亡。
一位76岁患有转移性膀胱癌的高加索男性,在接受pembrolizumab治疗9个月后,出现进行性乏力,伴发热38.3°C,4天。
体格检查
患者窦性心动过速,皮肤苍白,有斑丘疹,脾肿大。
实验室检查
新发全系血细胞减少,血红蛋白9.4mg/dl,白细胞计数1.9×10^9/L,血小板28×10^9/L,中性粒细胞绝对值0.8×10^9/L。
患者存在急性肾衰竭,血清肌酐3.8mg/dl。外周血涂片未发现裂细胞。
进一步检查发现铁蛋白测量值高出检测范围(100000ng/ml),纤维素原为122mg/dl,血浆凝血酶原时间正常,可溶性IL-2R水平增高10353u/ml,NK细胞功能减退。
影像学检查
腹部超声显示,脾脏肿大,头尾向17cm。影像显示没有活跃恶性肿瘤。
骨穿及骨髓活检
正常骨髓细胞伴有组织细胞增多和噬红细胞现象。
(患者骨髓穿刺结果:组织细胞吞噬红细胞,淋巴细胞和血小板)
诊断
患者符合诊断噬血细胞综合征(HLH)8项指标中的所有指标。
HLH病因学筛查
扩大的检查范围后发现,EBV6707copies/ml,EBV的IgG和抗EBV核心抗原抗体为阳性,而EBV的IgM为阴性。
其余对自身免疫病及感染的检查结果均为阴性。
治疗
患者被诊断为噬血细胞综合征后依据HLH治疗指南(2004年)开始对患者使用依托泊苷和地塞米松进行治疗。
讨论
噬血细胞综合征(HLH)是由于过度活化的T细胞及组织细胞导致的以过度炎症反应为特征的临床综合征,其确诊需依据大量临床及实验室特征。
在HLH中,T细胞,尤其是CD8阳性的细胞毒性T细胞过度活化。继发性HLH没有潜在的基因遗传倾向,通常在成人发病,并与自身炎症/自身免疫的状态、病毒感染和恶性肿瘤有关。
继发性HLH有报道可通过嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的免疫调节作用进行治疗。
由于HLH被认为与免疫相关,我们推测在这个病例中,pembrolizumab可能促使在EBV感染的情况下,患者机体持续存在过度的炎症反应,导致了HLH发生。
故当患者进行免疫治疗时应特别注意这种情况。
乳果糖口服溶液: - 慢性或习惯性便秘:调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病(PSE):用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊:治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀,消化不良,食欲不振等。
健客价: ¥756静脉-淋巴功能不全的相关症状治疗(下肢沉重感,疼痛,不安腿综合征);急性痔发作相关症状的治疗。
健客价: ¥163.611.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥266治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡;治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的维持治疗;用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗;溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥751、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥13801.预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。 2.经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥229适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、和反流性食管炎‘与抗生素联合用药,治疗幽门螺旋杆菌的十二指肠溃疡,治疗非甾体类抗炎药类相关的消化性溃疡或为十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡,胃十二指肠糜烂或消化不良等症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡,和反流向食管炎的长期治疗;用于胃食管返流病的烧心感和合反流对症治疗,溃疡样的对症治疗及酸相关性消化不良,用于卓--艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥62用于治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。
健客价: ¥875神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的辅助治疗。
健客价: ¥32.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥28癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥74治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡;治疗非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗;溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥185临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥9.9用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26主要用于风湿热瘀、毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏综合征、麻风反应、自身免疫性肝炎等。
健客价: ¥26用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥115用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥76用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥45临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥18用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35与爱斯妥(雌二醇凝胶)合用:调节体内孕激素水平,治疗妇女更年期综合征;并能对抗单纯用雌激素对子宫内膜的促生长作用。 单独使用:治疗因黄体功能不足出现的经前期综合征,痛经和子宫内膜异位症。
健客价: ¥98.5适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.5