近期,BBC发布一则新闻,讲「反应停事件」发生的60年后西班牙的沙利度胺幸存者的近况:
AnaliaMunoz出生于1983年——「反应停事件」发生的20年后。她的胳膊和腿都有畸形,没有脚踝、髋关节及腭裂,只能和60多岁的父母一起居住。
她的母亲清楚地记得自己怀孕时曾去过医院并被嘱服用了某种药,但她不能证明当时服用的就是沙利度胺。
「我的丈夫和我每天都得抱着Analia上下楼梯,帮她洗澡,上厕所,我们甚至无法享受户外生活。」Analia的母亲说。
Analia也一样:「我想工作,我曾经试着做一名秘书,但是办公室对我来说太不切实际了。我担心当我父母不在我身边时我该如何与别人相处,我感到很孤独。」
当时无法证明自己曾服用过沙利度胺
SofiaMariaGarciaDuran,46岁,每周的工作日都待在巴塞罗那附近的一家护理中心,周末和自己的母亲及丈夫待在一起。
尽管她一出生就没有胳膊和腿,但她从来没有收到任何相关赔偿。她的母亲曾在1970年怀孕时因严重孕吐被给予了一种不知名的药。
「如果给我一间像样的房子,我可以独自居住。」她说,「我现在每个月的收入是550欧,而待在护理中心就需要花费450欧。」
SofiaMariaGarciaDuran说几乎她所有的钱都给了护理中心
「反应停事件」的前因后果
1953年,瑞士Ciba药厂为了开发新型抗菌药首先合成沙利度胺,但结果显示其非但没有抗菌作用,反而有镇静作用。此时,德国的格兰泰公司(Grunenthal)开始着力研究沙利度胺的镇静催眠作用,发现其能有效的抑制孕妇晨吐。
1957年,沙利度胺(反应停)正式在欧洲上市,风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,仅联邦德国一个月就能卖出一吨。
1961年,澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在《柳叶刀》杂志上发表文章,指出反应停可致婴儿畸形,造成婴儿四肢短小形如海豹,即我们常说的「海豹儿」。
此后,全球各地出现大量婴儿畸形的报道,沙利度胺因此被很多国家禁止使用并撤出市场。但此时已有10万多名「海豹儿」出生,更多的婴儿胎死腹中。
这就是著名的「反应停事件」。
在反应停致畸报道出现后,西德就开始全面回收沙利度胺。但加拿大、日本和比利时等国家直到1962年才全面下架,前面新闻中提到的西班牙,更是在20年后仍然有海豹儿出生。此间造成了更多「海豹儿」的出生。
1973年,英国经销商Distillers同意对英国的受害者进行赔偿,并建立了沙利度胺基金。1990年,联邦政府向加拿大的受害者提供750万元援助。
2012年,格兰泰公司才首次作出道歉,但依然拒绝承担责任。
2013年,西班牙沙利度胺受害者协会(Avite)起诉了研制沙利度胺的格兰泰公司,当时法官判决公司应对西班牙幸存者进行赔偿。但公司认为「反应停事件」已经过去了50年,现在没有证据能够表明他们的畸形与沙利度胺相关,并在随后的上诉中获胜。
没有受害者的幸运国家
虽然沙利度胺上市时风靡全球,但有一个国家一直没有允许其上市,也鲜有受害者,这就是美国。
为何美国如此幸运?这里不得不提到弗朗西丝·奥尔德姆·凯尔西(FrancesOldhamKelsey)女士。
1960年,凯尔西刚任美国FDA职员,在任职的一个月后,便接手沙利度胺在美国上市的申请。
凯尔西看了申请书,发现沙利度胺以治孕妇晨起呕吐和恶心为名申请上市,突然想起快20年前的一件往事:当年她和丈夫合作研究抗疟疾药物,在实验用兔子身上发现药物可以通过胎盘。为此她一直关注孕妇用药的安全性,对这个申请格外慎重。
但那个时代的医学界并不相信药物能够通过胎盘,在孕妇用药上和成人毫无分别。在当时,这种常规申请也只是走过场,一种已经在国外使用了几年的药物在美国上市,FDA一贯很痛快地批准。
但凯尔西却要求沙利度胺在美国的代理公司——梅里尔公司提供更多的动物试验数据和所有临床试验数据,证明该药真正安全后才批准。
遇见如此较真的凯尔西,梅里尔公司也只能自认倒霉,一方面把自己做的欧洲的动物试验和临床试验数据送过去,另一方面在美国大规模试用。但凯尔西对他们的数据还是不满意,并且认为反应停可能会影响到胎儿。
这件事使凯尔西承受了巨大的压力——来自药厂的、来自游说集团的、来自妇女界的、来自痛恨联邦官僚的。但凯尔西还是坚持,她只要一个词:安全。
而后,如前文所述,《柳叶刀》发表了反应停致婴儿畸形的文章,各国纷纷下架此药。梅里尔公司也火速收回试用药品,但美国仍然出现了17位「海豹儿」。
但如果没有凯尔西的阻止,美国可能会出现成千上万的畸形儿。一夜之间,凯尔西成为美国英雄,被授予给予联邦雇员的最高荣誉优异联邦公民服务总统奖。
此后,FDA声名大振。肯尼迪总统签署基福弗-哈瑞森修正案,规定新药上市必须向FDA提交有效性和安全性数据。从此,安全性成为药物监督的基本原则,尤其是儿童和孕妇用药,在安全性上没有商量的余地。
凯尔西阻止了沙利度胺在美国上市,使美国成为「反应停事件」中的幸运儿。
「反应停」再度上市
1998年,美国FDA重新批准沙利度胺作为治疗麻风结节性红斑的治疗药物上市,随后又被批准用于治疗多发性骨髓瘤,2008年后,陆续在欧盟、日本和中国上市。
然而,虽然明确指出该药不能再用于治疗孕吐,但依然有孕妇使用沙利度胺的事情发生。特别在巴西,作为麻风病疫情严重的地区,医生不得不用沙利度胺帮助患者睡眠(因其含有镇静效果)。
巴西的大部分麻风患者生活在贫民区,很多是文盲,并且有大量育龄妇女。据BBC报道,这种药丸并没有「只适用于男性」的标识,大多数人在被配发了该药后也没有正确的服用,因此在2012年又有超过1000名的海豹儿出生。
虽然医生及麻风病人们认为,沙利度胺的效益大于风险。但世界卫生组织并不建议使用沙利度胺,更建议使用其他更有效的药物。而对新一代的海豹儿,仍然需要更多的关注。
本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥160本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥675本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥1889高血压。用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风脸。本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使用。 不推荐替米沙坦与ACE抑制
健客价: ¥311、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件:降低发生急性尿潴留的危险性;降低需进行经尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除术的危险性。 2、本品可使肥大的前列腺缩小改善尿流及改善前列腺增生有关的症状,前列腺肥大患者适用于本品治疗。
健客价: ¥59.9用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥42增生肥厚性疤痕疙瘩,继发于手术,烧伤,烟头烫伤,痤疮,纹身和其它意外事件引起的疤痕。
健客价: ¥32用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者。详见说明书。
健客价: ¥66用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥761、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件 —降低发生急性尿潴留的危险性。 —降低需进行经尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除术的危险性。 2、本品可使肥大的前列腺缩小改善尿流及改善前列腺增生有关的症状,前列腺肥大患者适用于本品治疗。
健客价: ¥22用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥451、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件 —降低发生急性尿潴留的危险性。 —降低需进行经尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除术的危险性。 2、本品可使肥大的前列腺缩小改善尿流及改善前列腺增生有关的症状,前列腺肥大患者适用于本品治疗。
健客价: ¥301、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件 —降低发生急性尿潴留的危险性。 —降低需进行经尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除术的危险性。 2、本品可使肥大的前列腺缩小改善尿流及改善前列腺增生有关的症状,前列腺肥大患者适用于本品治疗。
健客价: ¥15用于治疗伴有血浆同型半胱氨酸水平升高的原发性高血压。马来酸依那普利降低高血压病人的血压,叶酸可以降低血浆同型半胱氨酸水平。降低血浆同型半胱氨酸水平,是否能预防心脑血管事件的发生尚不明确。
健客价: ¥601.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥30用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。? 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥23用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥19.8用于治疗:? 1.各期原发性高血压? 2.肾血管性高血压? 3.各级心力衰竭? 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。? 4.预防症状性心衰? 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。? 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院
健客价: ¥22.8用于治疗: 1.各期原发性高血压 2.肾血管性高血压 3.各级心力衰竭 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥6.8用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭。 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰:对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥12.5用于治疗: 1.各期原发性高血压。 2.肾血管性高血压。 3.各级心力衰竭对于症状性心衰病人。也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰。 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件。适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥50高胆固醇血症 对于原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症与高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平。 冠心病 对于冠心
健客价: ¥30非那雄胺片:1.本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件降低发生急性尿潴留的危险性。2.本品可使肥大的前列腺缩小。 盐酸坦索罗辛缓释胶囊:前列腺增生症引起的排尿障碍。
健客价: ¥665