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DPP-4抑制剂对糖尿病并发症大有裨益?

2018-11-08 来源:菲糖新动  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:DPP-4抑制剂由于其在血糖调节和安全性方面的优势获得大量关注。新证据表明,肠促胰素疗法对肝脏、炎症、心血管、中枢神经系统均存在有利影响。

2016年8月ArchivesofPharmacalResearch发表的一项综述,综合评价了二肽基肽酶-4(DPP-4)及DPP-4抑制剂对肝脏脂肪变性和炎症、脂肪组织和胰腺β细胞功能障碍、心血管疾病、肾病、神经病变等糖尿病并发症的影响。

近年来,DPP-4抑制剂由于其在血糖调节和安全性方面的优势获得大量关注。新证据表明,肠促胰素疗法对肝脏、炎症、心血管、中枢神经系统均存在有利影响。

DPP-4抑制剂对糖尿病并发症的影响

肝脏

相比健康人群,NAFLD患者肝脏内DPP-4表达更多。多项小鼠模型和人体研究发现,DPP-4抑制剂可以改善脂肪肝、肝脏炎症和纤维化。临床研究表明,DPP-4抑制剂可以治疗伴有肝功能异常(脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎)的2型糖尿病(T2DM)患者,且无论患者的糖尿病状态及肥胖情况如何,DPP-4抑制剂都可以改善肝功能。

脂肪组织

与消瘦人群相比,肥胖人群皮下和内脏脂肪组织中DPP-4表达增加。临床研究显示,DPP-4抑制剂通过交感神经兴奋增强餐后脂质的动员及氧化,此外,DPP-4抑制剂也可通过减少肝内脂肪含量影响肥胖T2DM患者总体脂肪。

胰岛β细胞

DPP-4抑制剂治疗糖尿病啮齿类动物,可以升高血清胰岛素水平,降低血清胰高血糖素水平,并增加胰腺胰岛素含量。DPP-4抑制剂对β细胞的保护作用主要通过升高肠促胰素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、肠抑胃肽(GIP)水平实现。但目前关于DPP-4抑制剂对人体β细胞的影响知之甚少。研究显示,DPP-4抑制剂治疗3个月后,患者胰岛素分泌能力轻微升高,但长期治疗发现,DPP-4抑制剂对β细胞功能的改善是β细胞对葡萄糖敏感性提高的结果,停药后这种作用无法继续存在。因此,DPP-4抑制剂对人体β细胞的影响仍有待后续研究。

心血管系统

临床前研究证据表明,DPP-4抑制剂能够改善代谢综合征相关的心血管异常、内皮细胞功能、糖尿病诱导性高血压、氧化应激及炎症诱导的心血管损伤。临床研究显示,DPP-4抑制剂能够降低T2DM患者的心血管疾病发病率。

肾脏

DPP-4在肾近端小管细胞的刷状缘中大量表达,且在糖尿病动物模型中被进一步活化。肥胖相关的肾小球病的特征是肾小球高渗透和出现肥大后蛋白尿的发展。潜在机制包括氧化应激和免疫激活诱导的内皮功能紊乱和滤过屏障受损。肾脏中DPP-4的非酶作用对糖尿病肾病具有重要意义。DPP-4抑制剂能够改善蛋白尿、滤过功能障碍重建,提高体循环和肾组织内DPP-4活性。DPP-4抑制剂治疗T2DM患者,显著减少蛋白尿和肾功能障碍。

神经系统

DPP-4抑制剂通过恢复Na+/K+ATP酶活性,部分恢复高血糖导致的神经传导速度减慢,减低伤害感受以预防糖尿病周围神经病变,且这种保护作用与降糖疗效无关。

综上所述,DPP-4抑制剂可以帮助预防多种糖尿病并发症。未来需要从更全面的角度探讨DPP-4及DPP-4抑制剂,了解具体的作用机制,以帮助更准确理解它们对糖尿病及其并发症的影响。

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