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中国证据糖尿病肾病基因位点新发现

2018-11-08 来源:菲糖新动  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:遗传学和表观遗传学在糖尿病心-肾并发症的发病中起到重要作用。糖尿病患者中,遗传变异和表观遗传效应除了诱发高血糖,还引起一系列致病通路的激活与保护通路的缺陷,进一步引起细胞结构和功能的丧失,最终导致患者出现心-肾并发症。

糖尿病肾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。流行病学调查显示,亚洲糖尿病患者糖尿病肾病(DKD)负担沉重。但是人们对于糖尿病肾病的遗传基础仍然所知甚少。2016年EASD年会上,来自中国香港的马青云(R.C.Ma)教授分享了通过全基因组关联分析(GWAS),在中国2型糖尿病患者中识别到的终末期肾病(ESRD)相关基因位点,拓展了对中国2型糖尿病患者肾病的遗传学认识。

1糖尿病心-肾并发症的发病机制

遗传学和表观遗传学在糖尿病心-肾并发症的发病中起到重要作用。糖尿病患者中,遗传变异和表观遗传效应除了诱发高血糖,还引起一系列致病通路的激活与保护通路的缺陷,进一步引起细胞结构和功能的丧失,最终导致患者出现心-肾并发症。

糖尿病心-肾并发症的发病机制

2糖尿病肾病相关基因位点

一项巢式病例对照研究,对香港糖尿病注册库中超过8,000例2型糖尿病患者进行前瞻性随访,记录他们的并发症发生情况和治疗失败情况。Ma教授的研究对其中共882例ESRD+T2DM患者,以及2,231例T2DM病程≥10年但未伴糖尿病肾病或心血管疾病的对照患者进行GWAS分析。共有8,020,000个单核苷酸多态性(SNPs)被纳入最终分析。在EPACTS中通过弗斯偏差校正后的对数似然比检验进行关联分析,并校正年龄、性别和主成分。最终确定了41个与T2DM合并ESRD显著相关(P<10-5)的SNPs。其中,14号染色体上,位置为34048514的基因位点SNP关联最强(OR0.55,95%CI0.43-0.70,P=5.3×10-7)。此外,在1、3、10、16和17号染色体上也发现关联性较强的SNP位点。

糖尿病肾病相关的主要基因位点

此外,遗传关联数据库中,已经发现了154个与9种肾脏疾病表型相关的SNPs。

9种肾脏疾病表型相关的SNPs

与此同时,香港糖尿病生物库对10家香港不同地区医院中的T2DM患者展开调查,记录基线临床信息,并且跟踪随访糖尿病并发症以及治疗失效的相关信息。研究目标招募超过15,000例中国T2DM患者,拟在2016年10月开始基因分型。

研究发现了T2DM患者中与ESRD相关的基因位点。在未来的研究中,需要将表观遗传组和转录组数据进行综合分析,以获取更多信息。

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