在心衰的病理生理机制中,胰岛素信号通路可能占有重要角色。2016年4月4日发布于CirculationResearch的一篇综述,对心肌胰岛素信号通路的复杂性,以及心衰或胰岛素抵抗相关疾病状态时,这些信号通路的改变情况进行了介绍。
心血管疾病是全球主要致死原因,其种类广泛,包括动脉粥样硬化和高血压导致的局部缺血性心脏疾病、卒中和心衰。在工业化国家中,心衰导致的死亡率已超过绝大多数类型癌症。有证据显示心衰与整体胰岛素抵抗相关,与胰岛素抵抗相关的疾病状态,如2型糖尿病和肥胖,也会导致心衰风险的增加。本综述对胰岛素信号通路与心衰之间的关联进行剖析。
胰岛素信号通路
胰岛素与胰岛素受体结合,启动胰岛素介导的信号转导。胰岛素受体是酪氨酸激酶家族成员之一,与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)密切相关且部分同源。与配体结合后,胰岛素受体自动磷酸化,随后增加其他底物的酪氨酸激酶活性,如胰岛素受体底物(IRS)蛋白。
胰岛素信号通路
胰岛素抵抗与心衰的相互影响
胰岛素抵抗的经典定义是胰岛素无法在各器官中发挥其代谢作用,包括脂肪组织、骨骼肌和肝脏。胰岛素抵抗既是肥胖和2型糖尿病的标志,同时也是心衰的特征。当发生胰岛素抵抗时,肌肉和脂肪细胞中胰岛素介导的葡萄糖摄取受损,对肝糖输出和脂类分解的抑制减弱,导致代谢紊乱,从而影响全身环境,反过来对心脏结构和功能带来不利影响。
心衰或代谢综合征中导致胰岛素抵抗的机制
胰岛素抵抗或心衰状态下的心肌胰岛素信号通路
在心衰或代谢综合征早期,高胰岛素血症导致胰岛素受体底物1(IRS1)和Akt1激活,促进心肌细胞病理性肥大、线粒体功能紊乱,并使心肌细胞自噬能力降低。随心衰的进展,尽管存在高胰岛素血症,胰岛素信号通路可能变得不敏感,导致细胞核内FOXO蛋白水平升高,并通过多种机制加速心衰,如细胞凋亡增加、脂毒性增加。
在心衰的治疗中,调节心肌胰岛素信号通路目前还不是考虑的方法之一。由于心衰及胰岛素抵抗人群的胰岛素信号通路发生变化,更易导致左心室功能紊乱。因此,是否调节整体胰岛素抵抗、使高胰岛素血症正常化以及调节其他代谢紊乱,将影响心衰的进展。不过,能够直接通过胰岛素信号通路改善心衰的策略仍有待确定,近期报道抗氧化治疗可能部分恢复异常的胰岛素信号通路,从而改善心脏的结构和功能。此外,二甲双胍具有胰岛素增敏作用,可缓解高胰岛素血症,故对心衰具有一定程度上的保护作用。
胰岛素信号通路在心血管稳态中发挥重要作用,心脏肥大和心衰与心肌胰岛素信号通路密切相关。此外,心衰本身是一种胰岛素抵抗状态,采取纠正胰岛素抵抗的措施改善全身代谢失调,可影响心衰患者的结局或进展。
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预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血压
健客价: ¥162高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
健客价: ¥15用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。
健客价: ¥111.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥7高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥29益气温阳,活血通络,利水消肿。用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏,络瘀水停者,症见心慌气短,动则加剧,夜间不能平卧,下肢浮肿,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客价: ¥29高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥171.因充血性心衰引起的水肿; 2.原发性高血压。
健客价: ¥101.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥32用于治疗: 1.各期原发性高血压 2.肾血管性高血压 3.各级心力衰竭 对于症状性心衰病人.也适用于:提高生存率:延缓心衰的进展;减少因心衰而导致的住院。 4.预防症状性心衰 对于无症状性左心室功能不全病人,适用于:延缓症状性心衰的进展:减少因心衰而导致的住院。 5.预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件.适用于:减少心肌梗塞的发生率:减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
健客价: ¥4益气温阳,活血通络,利水消肿。用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏,络瘀水停者,症见心慌气短,动则加剧,夜间不能平卧,下肢浮肿,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客价: ¥133.11、因充血性心衰引起的水肿;2、原发性高血压。
健客价: ¥24高血压.冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥23用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥2.4高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
健客价: ¥53用于充血性心力衰竭所致的水肿患者;也可用于原发性高血压患者。
健客价: ¥19单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥37.5治疗因充血性心衰引起的水肿、原发性高血压。
健客价: ¥34适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染创伤、酮症酸中毒等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥17预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥235滋阴补肾,健脾生津。用于非胰岛素依赖型糖尿病。
健客价: ¥9.9用于原发性高血压、心绞痛的治疗。
健客价: ¥12.5抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥20用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥11