出现了肿瘤溶解综合征该怎么办?
肿瘤溶解综合征(TheTumorLysisSyndrome,TLS)是发生在肿瘤生长迅速、具有大肿块、或肿瘤对化疗敏感的病人中的一组代谢症候群。它的发生会带来各种代谢异常包括高磷血症、高钾血症、低钙血症、高尿酸血症和氮质血症,最终可诱发急性少尿性肾衰竭。
因此,它具有潜在的致命性,是肿瘤治疗过程中需要紧密提防的急症。
肿瘤溶解综合征有哪些危害?
一、肿瘤溶解综合征的产生
肿瘤溶解综合征发生机制图
肿瘤细胞是罪魁祸首:肿瘤溶解综合征最常发生在细胞毒药物治疗后,肿瘤细胞死亡裂解,细胞成分进入血流,核酸分解代谢最终导致生成尿酸,磷、钾则直接入血,三者最后通过肾脏排泄。肿瘤细胞裂解释放的细胞因子则诱发机体低血压和炎症。
累积>排泄是直接原因:当磷、钾、黄嘌呤、尿酸的累积比排泄更快时,TLS就会产生。肿瘤细胞裂解释放的细胞因子可诱发低血压和炎症从而导致急性肾损伤,造成磷、钾、尿酸等的排泄减少,增加TLS发生的风险。
反过来,TLS产生后,肾脏中各种肿瘤细胞分解产物的沉积可损伤肾小管,进一步加重肾脏损伤,同时加剧高磷血症、高钾血症、低钙血症、高尿酸血症和氮质血症的发生。
二、肿瘤溶解综合征危害多多
肿瘤溶解综合征的分类?
TLS可分为实验室TLS与临床TLS,前者的判别只要依靠实验室检查结果,可用于发现尚无临床症状但已经出现TLS的患者,后者则将实验室检查指标同临床症状相结合,便于有症状患者的早期识别,主要具体判断依据如下表:
注:
ULN:正常值上限
实验室TLS:化疗开始前3天或化疗后7天内出现至少2项的实验室指标异常
临床TLS:实验室TLS+至少1项临床相关症状
肿瘤溶解综合征处理三部曲
一、肿瘤溶解综合征的危险因素
早期诊断和识别有发生肿瘤溶解综合征危险因素的病人对降低发病率和死亡率极其重要。已经证实的肿瘤溶解综合征危险因素包括肿瘤相关因素、个体病人的特点和所用的化疗方案。
1.肿瘤相关因素
TLS的发生与肿瘤类型息息相关,一般多见于血液系统的肿瘤。
白血病:急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)[尤其是伴发inv(16)染色体异位者]、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和慢性髓系白血病(CML)、伯基特白血病。
淋巴瘤:非霍奇金淋巴瘤(NHL),尤其是伯基特淋巴瘤。
2.病人个体因素
存在巨块的病变(瘤体>10cm)
血清乳酸脱氢酶(LDH)>2×ULN
WBC>25×109/L
存在高尿酸血症,尿酸>450mmol/L(7.5mg/dL)
存在肾功能不全、尿量减少
3.治疗方案因素
临床上肿瘤溶解综合征的发生风险与肿瘤治疗后的快速缓解是呈正比。因此,对新的治疗药物产生快速缓解的病人,其患肿瘤溶解合征的风险也随之增大。
某些疾病使用特定的细胞毒性药物也与肿瘤溶解综合征有关,如应用氟达拉滨和雷利度胺治疗CLL。
无明显关系的病人(如转移性结肠癌),当治疗方案中包括新型的、高度活性的药物如西妥昔单抗时,也可能会发生肿瘤溶解综合征。
二、肿瘤溶解综合征的危险分层与分级
结合患者的具体情况进行危险因素判别后,下一步是对患者进行危险分层。
通过危险分层,可以初步了解哪些患者可能是得TLS的危险人群,同时还可根据其实验室检查血肌酐的数值或是肌酐清除率和相关的临床症状进行TLS的分级。以便及时识别出TLS患者,并采取相应的干预措施。
三、肿瘤溶解综合征的预防和治疗
由于TLS发生后的病死率较高,尽早发现尤为重要,在发现LTLS时给予尽早治疗,会改善治疗的结果。通过对患者危险因素的识别,进行危险分层乃至是TLS分级后,接下来就是进行预防和相关的治疗了。
1.高危患者的处理
注:
目标尿量:80-100mL/m2/h
水化溶液:5%的糖水和/或0.9%的生理盐水
避免加入钾离子
碱化:仅适用于合并代谢性酸中毒的患者
既往曾采用碳酸氢盐碱化尿液以增加尿酸的溶解度,但目前指南并不推该方法,因为磷酸钙的溶解度在pH>7.5的情况下会降低,从而增加其在肾小管中的沉积。作为碱化尿液的替代方法,预防性使用拉布立酶可有效降低尿酸水平。
针对别嘌醇使用后导致的黄嘌呤和次黄嘌呤的累积,这种累积可能诱发的黄嘌呤肾病或尿路病的,目前有研究认为增加尿量是有效的预防方法。
另外如患者需快速水化,则输液200-250ml/h(2-3L/d)。
2.低危患者的处理
3.TLS处理常用药物梳理
高尿血症治疗常用药物
高钾血症:
高磷血症/低钙血症
擦亮眼睛,肿瘤溶解综合征重在预防
TLS是常发生于全身性化疗的肿瘤患者中,但也可自发于盖度增殖的肿瘤病人中。TLS早期常无明显症状,可仅在进行实验室检查出现特征性代谢指标异常时才偶然发现。但一旦TLS出现进展则可带来高钾血症、高尿酸血症、高磷血症等,并可并发肾衰竭、心率失常、癫痫发作甚至猝死。因此,TLS也被认为是一个真正的肿瘤“急”
指南认为,要对抗TLS,关键在于在治疗的早期对危险因素进行识别、密切监测可能发病的高危患者、及时采取合适的干预措施。愿诸位,在临床眼明心亮,预防与治疗双管齐下,将肿瘤溶解综合征及其的并发症安排得明明白白,顺顺利利与其saybyebye。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥24.8清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。
健客价: ¥10.9用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥33本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥8.5本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥661.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;3.癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥9用于 40 岁以上患有更年期综合征的妇女,缓解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、钙和维生素而引起的症状: 1.潮热出汗、烦躁失眠、骨质疏松、肌肉关节疼痛。 2.皮肤干燥、搔痒、皱折、色素沉着、老年斑出现、眼睛干涩。 3.心悸、胸闷气短、高血脂、更年期冠心病、更年期血压波动; 4.月经紊乱、外阴搔痒、阴道炎、性交痛、性器官衰退等。 5. 也可以用于非恶性肿瘤行子宫、卵巢切除术后和其他原因引
健客价: ¥96补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥36.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥68内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥113临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥17.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15适应症为· 改善下列疾病的肌紧张状态颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症· 下列疾病引起的痉挛性麻痹脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎症、手术后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪,脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病(SMON)及其他脑脊髓疾病。
健客价: ¥21用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35补虚损,益精气,保肺益肾,扶正固本。用于乙型慢性活动性肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗。
健客价: ¥28.51、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.9用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35用于改善下列疾病的肌紧张状态:劲背肩臂的综合症,肩周炎,腰痛症;用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹:脑血管障碍,痉挛性脊髓麻痹,颈椎病,手术后遗症(包括脑,脊髓肿瘤),外伤后遗症(脊髓损伤,头部外伤),肌萎缩性侧索硬化症,婴儿大脑性轻瘫,脊髓小脑变性症,脊髓血管障碍,亚急性脊髓神经症(SMON)及其它脑脊髓疾病。
健客价: ¥26.7本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥7.9