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为什么BRCA1突变主要会导致乳腺癌和卵巢癌产生?

2017-10-27 来源:长治市人民医院肿瘤内科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:与基因表达相关的DNA复制压力是细胞为行使功能表达(或者说是打开)基因的结果

   人体存在许多秘密,BRCA1基因的功能也是其中之一。具有一个BRCA1缺陷拷贝的女性在70岁时罹患乳腺癌的几率高达65%。她们患卵巢癌的几率也高达39%。

 
  德克萨斯大学健康科学中心(现称德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,UTHealthSanAntonio)的RongLi博士及其同事15年来一直在研究BRCA1。他们最新的研究发现了BRCA1之前被忽略的一项新功能,并于6月26日发表在《自然?通讯》杂志上。

  阐明了组织特异性
 
  “在几乎所有你选择研究的细胞类型中,BRCA1对DNA修复都起着十分重要的作用。”Li博士说。他是德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的分子医学教授,也是TomC.和PatriciaH.Frost癌症研究及教育促进基金的持有人兼管理者。“BRCA1的这项功能可能对体内所有类型的细胞都非常重要。但是我们也知道BRCA1与组织特异的恶性肿瘤易感性有关。如果一位女性的BRCA1功能缺失,那么她体内最可能产生肿瘤的部位是乳腺和卵巢。BRCA1是否具有其他导致这种组织特异性出现的功能?”答案是“有”。最新的《自然通讯》上的文章对此进行了具体阐述。

  人体组织研究带来了启示
 
  Li博士及其团队从乳腺肿瘤医生处取得人体乳腺组织样本。领导这些乳腺肿瘤医生的分别是来自德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心健康癌症中心的医学博士、理学博士及美国外科医师协会会员IsmailJatoi和RichardElledge医学博士,以及来自PRMA整形外科医院的美国外科医师协会会员OscarOchoa医学博士。团队比较了BRCA1突变携带者和非携带者的组织,并发现了有意思的差别:BRCA1突变携带者基因表达相关的DNA复制压力更大。
 
  这种较高的DNA复制压力仅存在于管腔上皮细胞,这也正是与BRCA1有关的乳腺肿瘤的起源之处。在管腔上皮细胞内,雌激素响应基因的DNA复制压力更大。
 
  与基因表达相关的DNA复制压力是细胞为行使功能表达(或者说是打开)基因的结果。这个过程有时会破坏“基因蓝图”——DNA,导致了显示有复制压力存在的异常结构的出现。
 
  “乳腺和卵巢是女性体内两个主要的雌激素响应部位。”Li博士说,“这种对复制压力位置的仔细研究让我们发现了我们先前努力寻找的BRCA1功能障碍与乳腺癌和卵巢癌易感性之间的联系。这是一个非常具有吸引力的模型,值得继续进行测试,这个模型也为药物开发指出了一个有意义的方向。”
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