食管癌标志特征嵌合RNA

　　据课题组负责人张灏教授介绍，融合基因及其产物在肿瘤诊断和靶向治疗中的作用日益凸显。而此前在食管癌中尚未有这方面的研究报道。张灏教授回国后针对国内特别是当地食管癌高发并且无理想分子标志物和治疗靶点的特点，开展了从食管癌分子机制到转化的研究。课题组根据前期转录组测序和生物信息分析，筛选出一批在食管癌中异常表达的嵌合RNA。进一步分析发现了在食管癌标本和细胞中特征性表达的嵌合RNAGOLM1-MAK10。研究人员发现这种RNA不是染色体转位所致的融合基因产物，而是由不同染色体上各自的RNA在转录水平切割和错读所导致的嵌合RNA。大样本检测分析发现这种嵌合RNA与食管癌恶性进展高度相关。进一步研究发现这一嵌合RNA可以翻译成分泌性蛋白产物并可以在细胞分泌液中检查到。这一发现为食管癌发病和进展提供一个新的层面分子机制。其转化的意义不仅在于可以用常规的方法在RNA和蛋白水平检测这一标志物，而且类似于融合基因可以做为分子治疗靶点。这一成果发表在国际癌症学术期刊《Oncotarget》上。这项课题是和美国BaylorMedicalCollege（贝勒医学院）的研究人员合作完成。

　　鉴于食管癌预后非常差，目前尚无早期筛查诊断标志物和理想分子治疗靶点，课题组将对这种嵌合RNA的功能，以及作为食管癌早期诊断分子标志物和治疗靶点的临床转化进一步研究和开发。