氨基葡萄糖和硫酸软骨素：单用还是联用?

　　在骨关节炎的治疗中，骨关节炎慢作用药（DMOAD）及软骨保护剂发挥着不可替代的作用。在该类药物中，氨基葡萄糖和硫酸软骨素是最重要的两类药物。其中氨基葡萄糖可以刺激关节软骨细胞合成及分泌蛋白多糖，从而修复受损的关节软骨；而硫酸软骨素则可以竞争性抑制基质降解酶的活性，减少软骨基质和关节滑液成分的破坏[1]。因而，前者主要「促修复」，而后者重在「防破坏」，两者联合使用理论上能够发挥「1+1>2」的治疗效果，但实际临床效果又如何？

　　01支持两种药物联合使用的临床证据

　　在中华医学会2010版的骨关节炎治疗指南中，明确指明了「氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用起协同作用，两者联用可增加软骨基质含量，能更有效地保护关节软骨、逆转损坏及促进损伤修复，由此延缓骨关节炎的发展并减轻症状」。

　　另一项重要的证据来源于不久前发表的一项大样本量的临床荟萃分析[2]。该研究将54篇文章共计16427名骨关节炎患者纳入分析。结果显示，氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用、氨基葡萄糖单用以及非甾体类抗炎药物塞来西布单用在骨关节炎疼痛缓解和关节功能改善方面，均显著优于安慰剂对照。其中，塞来西布的治疗效果最好，其次是氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用，最后才是单独使用氨基葡萄糖。其次，和治疗前患者的基线情况相比，只有氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用才能显著提高关节功能，而单独使用这几种药物均无法获得优于基线水平的治疗效果。最后，在骨关节炎关节结构改善方面，单独使用氨基葡萄糖或单独使用硫酸软骨素均能有效减少关节间隙的缩窄，延缓关节软骨的破坏。

　　这一系列的结果说明，在关节疼痛和关节功能改善方面，联合应用两种药物才能发挥治疗效果；而且在改善关节结构方面，二者单用其一即可。

　　02反对两种药物联合使用的临床证据

　　另外，也有观点和研究表明，氨基葡萄糖与硫酸软骨素联合使用并不优于单独用药的效果，因而从临床效费比的角度而言，并不提倡联合使用。

　　由美国国立卫生院资助的一项研究选取了1583名年龄40岁以上、有膝骨关节炎疼痛史6个月以上、X线显示胫股骨骨赘> 1 mm的受试者，分别给予氨基葡萄糖单药（500 mg/次、tid）、硫酸软骨素单药（400 mg/次、tid）、氨基葡萄糖500 mg/次加硫酸软骨素400 mg/次（tid）合并用药，同时以塞来昔布（200 mg/次、tid）和安慰剂作为对照，连续给药24周，以WOMAC评分评估患者的膝关节疼痛情况，以评分减少20%为治疗有效的标准。结果显示，和安慰剂相比，无论是联合应用还是单独应用任何一种药物，氨基葡萄糖和（或）硫酸软骨素均无法有效缓解膝关节疼痛；但对中重度患者，两种药物联合应用的镇痛效果还是优于安慰剂的，而单独用药则与安慰剂无显著差异。这一研究表明，联合应用两种药物仅对一部分中重度骨关节炎症状缓解有效，而对骨关节炎群体的治疗是有限的。

　　总体来看，现阶段关于氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合用药尚存在诸多争论。但从安全性角度来看，两种药物联合使用并不会增加不良反应的发生率，因而临床对于单药治疗无效的中重度骨关节患者，可以尝试两种药物联合应用，以增加治疗成功的机率。