在国内外的各种骨关节炎临床治疗指南中,硫酸氨基葡萄糖均占据一席之地[1, 2]。该药能够缓解骨关节炎的疼痛、延缓骨关节炎的进展,是较为明确的「骨关节炎慢作用药(DMOAD)及软骨保护剂」,那么硫酸氨基葡萄糖类药物能够修复关节软骨吗?答案是十分肯定的。
1硫酸氨基葡萄糖是软骨合成的「原材料」
首先我们应该充分认识到关节软骨是如何构成的。作为膝关节的「润滑剂」和「防震垫」,关节软骨的整体结构类似于一个含水的疏松「海绵」。而作为「海绵」的组成部分之一,胶原纤维和蛋白多糖发挥着重要的作用[3]。虽然在日常运动中,胶原纤维和蛋白多糖会不断的磨损消耗,但是二者也可通过软骨细胞不断合成与分泌,从而达到一种「消耗」与「补充」的动态平衡状态[3]。骨关节炎患者正是由于各种原因导致的「消耗」远远大于「补充」,从而使关节软骨显著损伤,产生一系列的骨关节炎症状。
氨基葡萄糖类药物就是软骨细胞合成蛋白多糖的重要原料之一。氨基葡萄糖类药物作为一种天然的氨基单糖类物质,经胃肠道吸收后能够以较高的浓度聚集在膝关节。由于该类物质的分子结构单一且分子量较小,可以在细胞外基质中以弥散的方式接近软骨细胞,通过软骨细胞上的葡萄糖转运载体进行转运,在软骨细胞内合成氨基葡萄糖多聚糖,并进一步合成蛋白聚糖。蛋白聚糖胶体复合物附着在基质胶原网架上,与胶原网架结构共同构成一个弹性体,起着承载压力、传导和缓冲应力、保护软骨结构和软骨下骨的作用。所以说,氨基葡萄类药物是软骨合成的直接原材料[4]。
而氨基葡萄糖类药物常以盐酸根或者硫酸根的形式制成药物。其中硫酸型的氨基葡萄糖在体内还能解离出硫酸根离子,更有利于氨基葡萄糖发挥其生物学作用,进而有利于该药物对于骨关节炎的治疗[5]。
2氨基葡萄糖类药物抑制关节软骨的破坏
除了作为新关节软骨合成的「原材料」外,氨基葡萄糖类药物还能抑制一系列破坏关节软骨的生物化学因子[4]。如氨基葡萄糖可以抑制因免疫而造成的蛋白多糖降解、修复受损的关节软骨。除此之外,氨基葡萄糖还可抑制弹性蛋白酶、溶酶体酶等水解酶的释放,减少其对软骨基质的水解破坏。最后,氨基葡萄糖类药物还具有微弱的抗炎效果,能够抑制对关节软骨具有明显破坏作用的炎症因子的升高,从而达到对软骨基质的保护作用。
所以,硫酸氨基葡萄糖具有明确的关节软骨修复的药理学作用。而一系列的临床试验观察也证明了其对关节软骨的修复作用[6]。考虑到该药具有较低的胃肠道副作用和较好的耐受性,因此适用于骨关节炎患者长期服用以修复关节软骨。
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