氨基葡萄糖在软骨下骨重构过程中的机制

　　既往的观点认为软骨病变是骨关节炎发病的唯一病理因素。然而最新的研究表明，软骨下骨病变在骨关节炎的发生、发展中也发挥着重要作用，其在生物力学和生物化学等方面的改变，会直接影响表面紧邻的关节软骨健康，进而诱发和加重骨关节炎。而在治疗软骨下骨病变的一系列潜在药物中，氨基葡萄糖这一重要的软骨保护剂，也发挥了重要的作用。

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　　软骨下骨在关节软骨损伤中的病理作用

　　软骨下骨紧贴关节软骨，包括皮质终板及其下方的骨小梁结构，是整个关节的重要组成部分。既往对关节软骨下骨的认识不足，但近年来随着生物力学和组织解剖学的发展，关节软骨下骨被认为能够发挥诸如吸收应力、缓冲震荡和维持关节形状等一系列重要作用，而且由于其自身也具有一定的弹性，能够在坚韧的软骨和坚硬的骨骼间发挥「缓冲软垫」的作用，从而达到保护关节软骨的目的。近年来，越来越多的研究认为，以高转换为背景的软骨下骨异常骨重建是骨关节炎的重要始动因素，因为这导致了软骨下骨骨密度、骨结构发生改变，最终改变了软骨与骨骼接触的生物力学均衡，产生软骨损伤，并最终引发骨关节炎。

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　　氨基葡萄糖通过减缓软骨下骨的病理性改变而缓解骨关节炎

　　顺理成章地，针对软骨下骨的异常重构治疗便成为了骨关节炎治疗的潜在新靶点。最新的研究表明，氨基葡萄糖类药物在软骨下骨的异常重构中可能发挥了重要的治疗作用。

　　在一项前瞻性研究中，给予23例拟行人工膝关节置换的患者术前长达12周的氨基葡萄糖治疗，而对照组（n=23）不给予任何治疗措施。在这46名患者按计划行膝关节置换术时，留取2组膝关节胫骨平台截骨后软骨下骨组织0.5cm3，并行骨组织Micro-CT、I型胶原苦味酸-天狼星红染色、骨钙素免疫组化染色和I型胶原及骨钙素蛋白表达检测，以检测服用氨基葡萄糖后对软骨下骨的组织结构影响。结果表明，服用氨基葡萄糖12周后，观察组患者骨小梁相对骨体积、骨小梁间隙、骨小梁厚度、骨小梁数目显著改善，而且I型胶原和骨钙素含量均较对照组明显升高[3]。

　　而在另一项机制研究中，氨基葡萄糖和硫酸软骨能够提高OPG/RANKL的表达，提示在软骨下骨骨重构中发挥着积极的作用，同时两药还能有效降低软骨下骨的骨吸收，发挥明显的保护作用[4]。

　　综合现有的证据来看，除了发挥直接的软骨保护作用外，氨基葡萄糖在软骨下骨异常重构中的治疗作用，可能是该药缓解骨关节炎的另一项药理学机制。但遗憾的是，关于氨基葡萄糖的这一药理学机制研究尚少，现阶段仅处于理论假设和论证阶段，未来还需要更多的证据来支持这一结论。