应用核苷(酸)类似物(NA)长期治疗的慢性HBV感染患者具有选择出HBV复杂突变株的风险。德国亚琛工业大学医院ElhamShirvani-Dastgerdi等2017年4月7日于《JHepatol》发表病例报告，2例HBV感染患者尽管应用恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)二联治疗，仍然未获得充分的病毒抑制，其中1例患者死于肝细胞癌(HCC)。
超深焦磷酸测序分析表明，2例患者均选择出rtS78T聚合酶突变，在sC69产生提前终止密码子，从而几乎全部删除小的HBV表面蛋白，其中1例患者在前S1/S2区有额外的261-bp缺失。
体外研究对突变株进行功能性分析表明，rtS78T/sC69?突变使病毒复制能力显著增强，对ETV和TDF的敏感性降低，而前S1/S2区突变则没有这种作用。
对抗病毒治疗的部分耐药有利于这些分离株的长期持续存在，在没有S蛋白抗原域的情况下，HBV转录子产生增加，持续分泌病毒颗粒，可能具有致癌作用。
慢乙肝的治疗确实困难重重，但是，也不能像陈奕迅这样放弃治疗！
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