恩替卡韦(ETV)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者应用替诺福韦(TDF)单药治疗,与TDF+ETV联合治疗48周的病毒学应答相似,然而,关于常规临床实践中对ETV耐药CHB患者最佳治疗的长期数据尚少。韩国蔚山大学医学院Jeon等2017年6月30日在线发表于《ClinMolHepatol》上的一项研究表明,对于拉米夫定(LAM)和ETV均耐药的CHB患者,应用TDF单药治疗与TDF+LAM或TDF+ETV联合治疗在维持长期病毒学应答方面同样有效,开始TDF挽救治疗时的HBVDNA水平是随后发生病毒学应答的唯一独立预测因素。
该项研究纳入73例对LAM和ETV均耐药的CHB患者,其中12例患者应用TDF单药治疗,19例患者应用TDF+LAM联合治疗,42例患者应用TDF+ETV联合治疗,治疗时间>6个月,对应用TDF单药治疗、TDF+LAM或TDF+ETV联合治疗的长期抗病毒效果进行评估。
结果,基于TDF挽救治疗的中数时间为37个月,63例(86.3%)患者获得病毒学应答。治疗12个月或24个月时,应用TDF单药治疗、TDF+LAM或TDF+ETV联合治疗组的病毒学应答率无显著性差异(治疗12个月时的病毒学应答率分别为59.3%、78.9%和51.8%,治疗24个月时的病毒学应答率分别为88.4%、94.7%和84.2%,P=0.200)。此外,无论是ETV耐药株感染患者或之前应用其他抗病毒药物,基于TDF联合治疗或TDF单药治疗的效果均无显著性差异。
多变量分析表明,只有基线时HBVDNA水平较低是获得病毒学应答的独立预测因素(风险比为0.723,95%CI为0.627-0.834;P<0.001)。
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