本周《自然》杂志又搞了一出没排版就发表,一篇短短的论文将一直在风口浪尖的生酮饮食又带进了人们的视野。
所谓的生酮饮食,就是一种低碳水、高脂肪的饮食方式,关于它到底健康与否,健身界、减肥界、科学界都有诸多讨论。我们此前也曾介绍过生酮饮食对心衰、衰老的一些益处。
这次,我们有了一份新的答案,生酮饮食,或许可以协助某些药物治疗特定类型的癌症!哥伦比亚大学和康奈尔大学研究者发现,生酮饮食可以抑制胰岛素反馈通路,改善胰岛素诱导的PI3K抑制剂类抗癌药物的抗性,大幅度提高药物疗效[1]!
不得不说,这让奇点糕有种“谣言成真”的感觉。当然了,生酮饮食能够协助抗癌,并不意味着仅靠生酮饮食就能够对癌症进行有效的治疗,具体如何,咱们下面分解~
2013年,FrederickHatfield因一段CBN采访视频一炮走红[2]。他本身是运动健将,富有而有名,但是不幸的是,他患上了癌症,而且癌细胞已经扩散到全身的骨骼。他看了好几名医生,却都得到了同样的回答——他活不过三个月了。
当他一心等死的时候,他听说了生酮饮食,并且抱着自暴自弃的心态尝试了一下。奇迹发生了,他的癌症被治愈了。
这就是所谓“生酮饮食饿死癌细胞”谣言的最初起源。按照这个理论,癌细胞只能通过葡萄糖供能,生酮饮食切断了饮食中的碳源,也就把癌细胞饿死了。
可是事实哪有理论这么简单呢?人体内会储存一定的糖原,糖异生过程也能够将其他的营养物质转化为糖。最明显的事实是,不少晚期癌症患者,别说生酮了,他们什么也吃不下,癌细胞照样活蹦乱跳。
不过生酮饮食确实是能够对体内的糖代谢体系产生比较大的影响,这也就引出了我们今天的另一个主角,PI3K抑制剂。
生酮饮食里脂肪占绝大多数,碳水则极低
PIK3CA突变是人类癌症中最常见的突变之一[3],因而也是科学家特别关注的抗癌靶点。它所表达的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)是一类作用十分广泛的蛋白,参与细胞的生长、增殖、分化、运动以及胞内转运等诸多重要的生理过程,它的过度活跃导致了癌症的发生。
然而PI3K抑制剂的治疗效果却并不算很好,很大的一个原因就是PI3K管的实在是太多了,牵一发而动全身,而机体又是动态平衡的,很容易就导致对药物的抗性。
这就要说到糖代谢和胰岛素了。PI3K家族还有调控糖代谢的功能,它几乎介导了所有细胞对胰岛素的反馈,抑制PI3K相当于阻断了胰岛素的作用通路,一方面增加肝糖原的分解,另一方面降低骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取。服用PI3K抑制剂几小时内,患者就会出现高血糖症。
这倒也不算是致命,高血糖症只是暂时的,胰腺很快就会代偿性地多分泌胰岛素来调节血糖。只要不是患者还有胰岛素抵抗的问题,那么血糖很快就会恢复正常。
可是问题也出在这波代偿的胰岛素上。胰岛素本身就能够激活PI3K通路,对癌症发展也有深远的影响[4],这不由得让研究者猜测,这波代偿产生的胰岛素,怕不是把PI3K抑制剂好不容易压制住的癌细胞又撺掇起来了吧!
研究者在PIK3CA突变胰腺癌小鼠身上进行了实验,PI3K抑制剂确实能够增加血糖水平并诱导胰岛素水平升高,癌细胞对葡萄糖的摄取也增加了。
当研究者取出癌细胞,在体外给予PI3K抑制剂和对应生理水平胰岛素的时候,他们发现,PI3K通路确实有一部分被再次激活了!而且mTOR通路几乎被完全激活了!
这说明,即使PI3K抑制剂仍旧存在,它导致的升高的胰岛素也足以再次激活PI3K通路,完全抵消掉药物的作用!同样的现象也在其他的癌细胞系中观察到了,但对剂量的敏感性略有不同。
咦,这样说来,通过饮食或者药物来降低血糖,防止胰岛素水平上升,说不准可以增强PI3K抑制剂的疗效!
三种不同PI3K抑制剂都导致血糖和胰岛素水平升高
生酮饮食出场了。早在上个世纪七十年代,生酮饮食就被用于治疗癫痫了,同时,与西式饮食相比,它也表现出了很好的降低血糖、提高胰岛素敏感性的能力[5]。通过生酮饮食,可以耗尽肝脏中的糖原储备,减少PI3K抑制剂使用后的葡萄糖释放。
在药物方面,研究者则选择了二甲双胍和SGLT2抑制剂。二甲双胍能够提高胰岛素敏感性,它本身也是PI3K抑制剂使用中血糖管理的常用药[6];SGLT2抑制剂则是通过抑制肾脏的葡萄糖再摄取起作用,它的耐受性也不错。
生酮饮食有了令研究者感到惊喜的出色表现。
服用了PI3K抑制剂之后,二甲双胍鼠血糖和胰岛素水平都与空白对照组相差不大,而生酮饮食鼠和SGLT2抑制剂鼠血糖保持了较低的升高,特别是生酮饮食鼠,它们体内的胰岛素水平最低!
生酮饮食小鼠胰岛素水平最低
在生酮饮食的加持之下,PI3K抑制剂的疗效大幅增长,小鼠的生存期延长了近3倍!联合PI3K抑制剂使用降糖药,也比单独使用PI3K抑制剂表现出了更好的治疗效果。
研究者还利用发卡RNA拮抗胰岛素受体、外源补充胰岛素等方式反复确认了,胰岛素就是PI3K抑制剂作用的最大限制,看来这个研究方向确实值得深究一下了!
不过研究者也提到,单独采取生酮饮食法是不足以对癌症进行治疗的。前文也提过,根据不同的癌种,生酮饮食具有不同的影响。在急性髓系白血病(AML)中,单独生酮居然会加速癌细胞的生长。临床存在更多的异质性,在更多的研究之前,很难说哪些方法是确定有益的。
目前经过FDA批准上市的PI3K抑制剂药物共有两种,主要用于治疗几种血液癌症。研究者正在计划一项新的临床试验,尝试其中一种与生酮饮食联合治疗淋巴瘤或子宫内膜癌的潜力。这项试验目前正在等待伦理审查,顺利的话将在明年招募患者[7]。
这里奇点糕也要多说几句,严格的生酮饮食是有一定安全隐患的,在没有专业医师建议的情况下,还是不要轻易以身试险为妙~
清热解毒,散瘀止痛。用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥50清热解毒,散瘀止痛,用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌,食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥53本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥221.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥10本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥53用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥13配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。
健客价: ¥119配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥90配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥44本品增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其它实体瘤患者。
健客价: ¥92用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥58抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥62本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥67扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251.高胆固醇血症饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 2.冠心病对冠心病患者,辛伐他汀适用于:减少死亡的危险性;减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性;减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术);延缓动脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生。
健客价: ¥19.8FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥2191.高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL
健客价: ¥471.高胆固醇血症 (1)对于原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率 (2)在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇症为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平。 2.冠心
健客价: ¥4.5健脾益气,和胃止泻。用于脾胃虚弱所致的饮食不化、脘闷嘈杂、恶心呕吐、腹痛便溏、不思饮食、体弱倦怠。
健客价: ¥11.5单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥117利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用,配合饮食控制和运动,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客价: ¥70本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥149抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44