白云山两品种未通过一致性评价，因豁免BE依据不充分

白云山医药发布公告，其分公司白云山制药总厂产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊未通过药品一致性评价，但并非因为质量与疗效不一致问题，而是因为申请豁免人体生物等效性研究的依据不充分。目前国家药监局公布了48个可豁免BE的品种，对于拥有这些品种的厂家来说是利好，但大部分厂家还得扎扎实实做研究。

今日（7月17日），白云山医药集团股份有限公司发布公告称，其分公司广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂(“白云山制药总厂”)产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊未通过药品一致性评价。

2018年6月25日，国家药监局药品审评中心对于白云山制药总厂申报药品一致性评价的制剂产品头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊给予“不予通过质量和疗效一致性评价”的评审结果。

关于头孢氨苄和头孢拉定

据智通财经网报道，头孢氨苄是由日本盐野义公司研制的第一代头孢菌素，用于治疗中耳炎、链球菌性咽炎、骨与关节感染、肺炎和尿路感染等细菌性感染。1971年在美国首次上市，1973年在日本上市。

头孢氨苄制剂2017年全球销售额约为4.82亿美元(数据来源Pharmarket)，白云山制药总厂产品头孢氨苄胶囊于1990年4月获得国内上市批准，2017年销售收入人民币810.41万元，占公司2017年度营业收入的0.04%。

头孢拉定是百时美施贵宝公司研制的第一代头孢菌素，用于治疗敏感细菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等感染。1972年在爱尔兰首次上市，1982年在美国上市。

头孢拉定制剂2017年全球销售额约为0.73亿美元(数据来源Pharmarket)，白云山制药总厂制剂产品头孢拉定胶囊于1992年获得国内上市批准，2017年销售收入人民币918.16万元，占公司2017年度营业收入的0.04%。

未通过一致性评价，因豁免BE依据不充分

白云山公告显示，根据2017年8月25日国家食药监总局发布的《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)》的相关要求，白云山制药总厂申请头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊两个品种豁免人体生物等效性试验，并分别于2017年12月和2018年1月向国家食药监总局提交两个品种豁免人体生物等效性一致性评价的补充申请。

根据CDE审评报告，白云山制药总厂头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊申请结论为“不予通过仿制药一致性评价申请”。主要原因系CDE认为白云山制药总厂提供的资料尚不能充分支持头孢氨苄胶囊和头孢拉定胶囊为BCS1类(即具有高溶解性、高渗透性)，因此不批准上述产品基于BCS1类豁免人体生物等效性研究。

上述产品未通过一致性评价并非因为质量与疗效不一致，而是因为申请豁免人体生物等效性研究的依据不充分。

此次未通过一致性评价，对上述产品的销售不造成影响，对公司的生产经营无重大影响。公司目前已安排相关研发工作，准备开展BE试验(人体生物等效性研究)，重新提交一致性评价申请。

哪些品种可豁免BE？

今年5月31日，国家药监局发布《关于发布可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种的通告(2018年第32号)》显示，有48个品种可以豁免或简化人体生物等效性（BE）试验，其中，可豁免人体BE品种15个，可申请豁免人体BE品种17个，可简化人体BE品种13个，另外，有3个品种可进行人体PK比较研究，评价安全性。

依照《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（国家食品药品监督管总局公告2017年第100号）的要求，对符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》的品种，以及不适合开展人体内研究的品种，国家食品药品监督管理总局区别情况，分批公布具体品种目录；企业也可向国家食品药品监督管理总局提出豁免申请并说明理由，国家食品药品监督管理总局经论证后，决定是否同意豁免。

按《人体生物等效性试验豁免指导原则》，当口服固体常释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或非常快，并且具有很高的溶解度时，药物的吸收速率和吸收程度就不会依赖于药物的溶出时间或在胃肠道的通过时间。因此，在这种情况下，对于BCS分类1类和3类的药物，只要处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸收，则不必证明该药物在体内生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。