经治NSCLC，Nivolumab治疗最长随访结果分析

　　美国东部时间4月3日下午，在美国癌症研究协会（AACR）2017年会的“新适应症及新型免疫肿瘤学临床试验”环节，公布了I期研究CA209-003（剂量范围研究）首次5年生存报告。

　　CA209-003研究旨在评估Nivolumab治疗经治非小细胞肺癌患者（NSCLC；n=129）的5年总生存（OS）数据。研究的探索性终点为总生存期。

　　“过往数据表明，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率低于5%。CA209-003研究中非小细胞肺癌患者队列的最新数据显示，该研究中经Nivolumab治疗的患者的5年总生存率估算约达16%。此外，根据研究者评估，这些患者中大多数在末次随访时未见疾病进展的证据。这些发现为Nivolumab长期治疗此类患者人群的临床效果提供了重要的新见解。”CA209-003研究的资深作者、美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心医学副教授ScottN.Gettinger医学博士指出。

　　百时美施贵宝公司肺癌药物研发部主管NickBotwood医学博士表示：“Nivolumab是非小细胞肺癌治疗的标准二线用药，已成为这些患者的重要治疗选择。CA209-003研究展现了抗PD-1免疫疗法临床试验中的最长随访分析，一部分此前已接受重度治疗的患者达到至少5年的生存期，这个观察结果非常鼓舞人心。我们期待进一步评估我们的免疫肿瘤药物，包括基于Nivolumab的联合治疗，以改善肺癌患者的长期生存。”

　　关于CA209-003研究

　　CA209-003研究（NCT00730639）是一项正在开展的开放标签、多中心、多剂量、剂量递增的1b期研究，旨在评估Nivolumab治疗包括经治非小细胞肺癌（NSCLC）在内的某些晚期或复发性恶性肿瘤的安全性和疗效。在该研究中，晚期非小细胞肺癌患者（n=129）接受1-5次前线全身治疗失败之后，接受Nivolumab每2周一次、持续至少96周的静脉注射治疗（剂量为1、3或10mg/kg）。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括抗肿瘤活性。探索性终点为总生存期（OS）及与PD-L1表达水平的分析。2017年AACR年会上报告的数据代表该非小细胞肺癌队列研究中三种剂量的综合数据。

　　在所有剂量中Nivolumab治疗非小细胞肺癌患者5年总生存率估算约16%，总生存中位时间为9.9个月（95%CI：7.8，12.4），至少随访58个月。5年总生存率在不同组织学类型中均一致（鳞状细胞癌＝16%[n=54]；非鳞状细胞癌＝15%[n=74]）。在PD-L1表达可评估患者（n=68/129）中，5年总生存率随PD-L1表达水平增高而增高。5年总生存率在PD-L1表达水平为<1%、>1%及>50%的患者中分别为20%、23%及43%。47%的患者（n=61/129）PD-L1状态不可评估；未知PD-L1状态患者的5年生存率估算为10%。根据研究者评估，75%的患者（n=12/16）在末次随访时未见疾病进展的证据。在此次研究中，5年生存者从确诊到开始Nivolumab治疗有不同的时长和病程。从初诊到开始Nivolumab治疗的中位时间是1.2年（范围0.4-6.1年）

　　在本次分析中，未观察到新的安全性事件。19%的患者在5年中发生3/4级治疗相关的不良反应。

　　FDA批准的Nivolumab适应证

　　Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAFV600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。根据确证性试验的临床获益结果，可判断该适应症的继续批准情况。

　　Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAFV600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

　　Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

　　Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

　　Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。

　　Nivolumab可用于自体造血干细胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximabvedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于该药在总缓解率上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。

　　Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者的治疗。

　　Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果，该适应症获得了加速批准。将根据确证性试验的临床获益结果，判断该适应症的继续批准情况。