当地时间3月10日-12日,2017迈阿密乳腺癌大会在迈阿密海滩枫丹白露大酒店召开。来自世界各地的乳腺癌专家齐聚一堂,对乳腺癌治疗的进展进行了汇报和热烈讨论。
来自美国的William教授称,大会中比较受关注的话题为CDK4/6和mTOR抑制剂联合传统内分泌治疗改善了激素受体阳性(HR+)、Her-2阴性进展期乳腺癌的临床结局,其中CDK4/6抑制剂的三个药物之争最引人注目。
Palbociclib,ribociclib和abemaciclib是现有的3个重要的CDK4/6抑制剂。如下为3个药物主要的试验证据(分别为“白兰鸽,蒙娜丽莎和皇帝”试验)和FDA认证情况。
PALOMA(白兰鸽)
2015年2月,根据PALOMA-1Ⅱ期试验结果,FDA加速审批了palbociclib在绝经后、ER+、Her-2阴性转移性乳腺癌患者中的适应症。
在这个开放的Ⅱ期研究中,CDK4/6抑制剂palbociclib联合来曲唑与单药来曲唑相比减少了患者51%的复发风险。联合用药组与单药组的无进展生存期(PFS)对比为20.2个月vs10.2个月。
PALOMA-2Ⅲ期试验随访数据证明了该观点,结果表明,palbociclib的加入降低了42%的复发风险。中位PFS提高了10个月以上。根据该研究结果,palbociclib提交了FDA完全认证的申请,今年4月有望批复。
MONALEESA(蒙娜丽莎)
Ribociclib在2016年11月获得了FDA在联合来曲唑应用于HR+、Her-2阴性进展期乳腺癌适应症中的优先评审资格。该申请主要基于MONALEESA-2试验的Ⅲ期数据。
MONALEESA-2的Ⅲ期数据表明,ribociclib联合来曲唑一线治疗HR+、HER-2-的进展期乳腺癌,较单药来曲唑降低了44%的复发风险。FDA计划与palbociclib一起批复该药上市的适应症。
MONARCH(皇帝)
第三个CDK4/6抑制剂家族的成员为abemaciclib,其在MONARCH-1的Ⅱ期试验中对既往接受过多线治疗的、难治型HR+、Her-2-的进展期乳腺癌患者进行单药治疗,表现不俗。
该单臂的临床试验在2016ASCO年会上即有报道,结果表明,abemaciclib在该患者群中获得了接近20%的反应率。正在进行的MONARCH2试验正在评估氟维司群联合或不联合abemaciclib在HR+、HER-2-进展期乳腺癌中的疗效。
在这些新出现的CDK4/6抑制剂的新药的“战争”中,终会有一个异军突起者。以后如何最优化应用这些药物是一个非常值得讨论的话题。
其它话题
在HR+的患者治疗中,mTOR抑制剂在来曲唑及阿那曲唑治疗进展后患者中联合依西美坦也有一席之地,依维莫司联合依西美坦已基于BOLERO-2试验被FDA批准。
William表示,至于其它热点,就当属PI3K抑制剂在HR+乳腺癌中的表现了。PI3K抑制剂的有些试验在术前获得了阳性结果,有些在转移性乳腺癌中使患者受益,但是,我们还没见到任何PI3K抑制剂的相关试验获得“全垒打”。
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