靶点1:过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)
原理
PPARα主要表达于肝脏、心脏和棕色脂肪组织,是脂肪酸转运和氧化的调节剂,并在免疫反应(如糖尿病并发症相关的炎症和血管形成)中发挥重要作用.
PPARγ主要负责生理学途径的调节,包括调节全身脂质代谢和增强胰岛素敏感性,从而维持血糖稳态
代表药物
PPARα激动剂,如贝特类(包括氯贝特、非诺贝特和吉非贝齐)
PPARγ激动剂,噻唑烷二酮类
不足与前景
若单独使用,存在一些副作用,如体重增加、骨丢失、充血性心衰和膀胱癌等。PPARα激动剂和PPARγ激动剂联合应用,副作用减少,且可带来血糖和血脂的双重获益
靶点2:成纤维细胞生长因子21(FGF21)
原理
FGF21在骨骼肌中刺激葡萄糖摄取并减少脂质含量,在肝脏中促进脂肪酸氧化、减少脂质含量、抑制生长激素信号,在白色脂肪组织中减弱脂解作用、促进葡萄糖摄取和脂联素分泌,在棕色脂肪组织中刺激葡萄糖摄取及产热,从而改善外周胰岛素敏感性
FGF21可帮助维持正常胰岛素分泌以及胰岛细胞的生长和正常功能
代表药物
改良的FGF21药物,如LY2405319、PF-05231023(Ⅰ期临床研究阶段)
不足和应用前景
临床研究发现,皮下注射LY2405319或PF-05231023可显著改善血脂谱
小鼠实验发现FGF21存在副作用,如抑制骨骼生长和雌性小鼠的生育能力,但人体研究中尚无报道
靶点3:成纤维细胞生长因子1(FGF1)
原理
外源性非促有丝分裂人FGF1(FGF1ΔNT)治疗可增加骨骼肌胰岛素依赖性葡萄糖摄取、抑制肝糖生成,且不会带来体重增加、肝脏脂肪变性、骨丢失这些副作用
FGF1可通过增加β细胞分化而部分发挥抗糖尿病作用
代表药物
FGF1ΔNT
不足和应用前景
仅少数FGF1类似物可轻度降低成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的亲和力,且缺乏关于非促有丝分裂作用的临床试验
靶点4:糖原合酶激酶-3(GSK-3)
原理
抑制GSK-3可增强胰岛素敏感性
代表药物
GSK-3抑制剂,如CT118637、CT98014
不足和应用前景
目前有关GSK-3在糖尿病中的研究,不及其在其他疾病中的研究丰富。在糖尿病治疗中,尚无与GSK-3相似的成熟药物,故GSK-3的临床应用前景尚不确定
靶点5:蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)
原理
PTP1B是胰岛素信号的重要负调节因子。在胰岛素抵抗人群、肥胖和2型糖尿病啮齿动物模型中,PTP1B的表达及活性均增加
PTP1B还可降低瘦素信号,从而影响脂肪代谢、导致体重增加
代表药物
PTP1B抑制剂,如化合物3e(噻唑烷二酮类衍生物)、JTT-551和CCF06240
不足和应用前景
PTP1B抑制剂可显著增加胰岛素敏感性、改善糖耐量,并抑制体重的增加
PTP1B的活性位点高度保守且带有正电荷,因此有效PTP1B抑制剂的开发受到细胞膜渗透性和选择性的限制
GSK3和PTP1B对胰岛素信号的影响
靶点6:腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)
原理
AMPK在细胞能量水平较低时被激活
AMPK被激活后,在骨骼肌和肝脏中可刺激葡萄糖摄取、脂肪酸氧化等,在脂肪组织中可刺激脂肪酸氧化,从而改善胰岛素敏感性和葡萄糖稳态
代表药物
间接激活AMPK的药物,如二甲双胍、噻唑烷二酮类
暂无AMPK直接激活剂可用于临床治疗
不足和应用前景
AMPK激活可抑制蛋白质合成,可能对老年患者有害
下一阶段将进一步研究新型AMPK激活策略或开发AMPK直接激活剂
靶点7:Apelin
原理
Apelin表达于全身多个组织,且主要表达于骨骼肌和脂肪组织。在骨骼肌中,通过激活的AMPK改善胰岛素抵抗、刺激葡萄糖利用;在脂肪组织中,降低游离脂肪酸水平、促进能量消耗;在胰腺中,抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。通过上述作用,可增加肥胖或胰岛素抵抗个体的胰岛素敏感性。
Apelin还可对血管带来潜在获益
代表药物
非肽类Apelin受体激动剂,如E339-3D6、MM07
不足和应用前景
E339-3D6、MM07可选择性刺激血管扩张和收缩作用,从而改善2型糖尿病并发症
目前Apelin受体激动剂尚未进入临床研究阶段,但Apelin/Apelin受体系统在2型糖尿病治疗中仍是极具价值的靶点
靶点8:11β-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD1)
原理
11β-HSD1广泛表达于肝脏和脂肪组织,主要促进活性糖皮质激素(GCs)的胞内再生。GCs的过度表达,通过阻断GLUT4移位从而抑制外周组织中葡萄糖的摄取,并通过抑制胰腺β细胞胰岛素分泌导致胰岛素抵抗
代表药物
11β-HSD1抑制剂,如BVT.2733、INCB-13739、MK-0916、MK-0736等(已进入人体研究阶段)
不足和应用前景
11β-HSD1抑制剂可降低血糖和体重,且不会导致低血糖,并可改善心血管疾病
有观点认为11β-HSD1抑制剂的疗效不及其他药物,未来需对其开展进一步临床评估
骨骼肌中11β-HSD1对胰岛素抵抗的影响机制
用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥461.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥32单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥941.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥5.5用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥2.4本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥125用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥51阿司匹林对血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林肠溶片适应症如下:降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者(冠心病家族史、
健客价: ¥17.5本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥30.5用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥61用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥11单独使用本品,建议联合饮食及运动疗法,达到控制非胰岛素依赖型(2型)糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价: ¥33配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥36抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥201.本品适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 2.本品适用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状(2岁至14岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。
健客价: ¥26.5治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
健客价: ¥721.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥10.8适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品克单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥6.8用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5.9配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥58用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥171.用于单纯饮食控制不满意的2型(非胰岛素依赖型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的的2型糖尿病人有效。
健客价: ¥121.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素的用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥8高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥50