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沙格列汀的肾脏保护获益独立于降糖之外

2017-11-08 来源:内分泌时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究证实沙格列汀的这一获益不仅源自降糖本身,还来自降糖以外的肾脏保护作用。

   糖尿病肾病(DKD)是最常见的糖尿病微血管并发症之一。DKD晚期甚至会导致肾衰竭,对患者的身心健康造成严重影响,它的发生发展由持续的高血糖导致。新型口服药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,达到降糖目的。研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究证实沙格列汀的这一获益不仅源自降糖本身,还来自降糖以外的肾脏保护作用。

 
  沙格列汀通过SDF-1α下游通路减轻DKD患者白蛋白尿
 
  在ADA2016年会上,陈莉明教授领导的天津医科大学代谢病医院和卫生部激素与发育重点实验室团队以海报展示了其关于沙格列汀减轻DKD白蛋白尿的机制的研究。
 
  该研究认为沙格列汀是通过基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)抑制NADPH氧化酶来阻断足细胞基质转化,进而减轻白蛋白尿。
 
  沙格列汀是一种二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4i),已有研究证实沙格列汀可以减缓DKD患者白蛋白尿,但具体机制并不清楚。足细胞上皮-间充质细胞转分化(EMT)是导致DKD白蛋白尿形成的潜在通路,SDF-1α作为DPP4的底物,可激活cAMP介导的信号通路,其下游可阻断超氧阴离子、NADPH和活性氧(ROS)的主要来源,而ROS是介导足细胞EMT的TGF-β通路的关键环节。据此,研究者假设沙格列汀是通过上述通路减轻白蛋白尿的。
 
  该实验以SD大鼠为研究对象,所有大鼠被分为3组:正常组(NC)、糖尿病组(DM)和经沙格列汀治疗的糖尿病组(DM+Sax)。
 
  结果显示
 
  DM+Sax组大鼠体重和血糖水平相对DM组并未有明显变化,但24h尿微量白蛋白、8-OHdG、mindin等均显著下降,同时,病理显示足细胞结构和肾小球基质积聚明显改善。
 
  此外,与DM组相比,DM+Sax组DPP4表达明显下调,SDF-1α显著上调,其下游产物NOX2和ROS等EMT诱导剂的表达明显得到抑制,足细胞标记物肾病蛋白和podocin蛋白表达明显上调而间质化标记物desmin蛋白则呈相反变化。
 
  这项研究的结论表明沙格列汀减缓白蛋白尿进展由SDF-1α居中促成,抑制TGF-β通路诱导的NOX2生成,从而阻止足细胞的EMT,在降糖效果外,沙格列汀有额外的肾脏获益,提示SDF-1α可作为DKD的潜在治疗靶点。
 
  结语
 
  沙格列汀作为一种新型的降糖药物,具有额外的肾脏保护作用,是通过基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)发挥抗氧化作用来阻断足细胞上皮-间充质细胞转分化,进而减轻白蛋白尿。这一发现为后续糖尿病肾病的治疗提供了另一新的治疗靶点,相信随着更深入的研究,对临床在治疗药物选择上也能给予更多参考。
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