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CDS2015:DPP-4抑制剂与SGLT-2制剂的肾脏保护作用

2015-12-22 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:利格列汀是通过抑制DPP-4以保持GLP-1的活性而达到降糖作用,主要经胆道系统排泄,在肾功能受损的患者中,也无需进行剂量调整和额外的药物监测。

  2015年12月11日,在中华医学会糖尿病分会第十九次全国学术会议(CDS2015)「糖尿病与肾病」论坛上,北京大学第三医院内分泌科的洪天配教授做了题为「DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂在糖尿病患者肾脏保护中的协同作用」的精彩报告。

  洪教授以利格列汀和恩格列净分别作为DPP-4抑制剂及SGLT-2抑制剂的代表性药物,分别从药物的作用机制、药代动力学、潜在的「肾脏保护」特性以及两种药物联合治疗这几个方面进行了详细地介绍。

  利格列汀是通过抑制DPP-4以保持GLP-1的活性而达到降糖作用,主要经胆道系统排泄,在肾功能受损的患者中,也无需进行剂量调整和额外的药物监测。最近的研究发现,利格列汀对以下环节具有积极效应,如肾小球/足细胞完整性、系膜扩张/纤维化、肾小管炎症/纤维化、血糖。除此之外,还具有抗纤维化、抗氧化及抗炎等作用,这些因素使得利格列汀可能具有肾脏结构方面的益处。正在进行的两项研究,MARLINA及CARMELINA会充分探讨利格列汀是否具有降低白蛋白尿的潜在益处和全面的肾脏保护作用。

  T2DM患者近端肾小管SGLT-2表达上调和葡萄糖重吸收增加,恩格列净可减少近端肾小管中的葡萄糖重吸收,导致尿糖排除增加,通过增加尿糖以去除血液中多余的葡萄糖,从而达到控制高血糖的目的。在肾功能受损患者中的药代动力学上,与肾功能正常的受试者相比,各种不同程度的肾功能受损患者中的恩格列净暴露量(AUC)增加<2倍。

  肾小球高滤过、高内压及肾单位丢失是CKD进展的关键因素,涉及管球反馈(TGF)机制。在T1DM患者的肾脏高滤过进程中,TGF机制可能与SGLT2抑制效应相关。在慢性高血糖状态下,近端肾小管SGLT-2介导的Na+和葡萄糖重吸收增加,可使正常管球反馈(TGF)机制受损,这种受损可导致入球小动脉张力异常(血管扩张)和肾脏血流灌注增加。

  近期研究发现,恩格列净可降低肾小球内压,减轻T1DM患者的肾脏高滤过,进一步研究发现,恩格列净是通过影响肾脏血流和血管阻力而减轻肾脏高滤过。恩格列净治疗后,肾脏血流(RBF)减少和肾脏血管阻力(RVP)增加,这与入球小动脉血管收缩一致。且其对高滤过的效应与ACEI类似。

  总得来说,恩格列净对以下环节具有积极效应,如肾小球内压、系膜剪切应力、肾小管Na+和葡萄糖应激、血糖、血压等。恩格列净可调节肾脏入球小动脉扩张,从而可能具有肾脏血流动力学益处。

  由此,洪教授谈及了恩格列净/利格列汀联合治疗的机会。今年发表在DiabetesCare上的一项研究表明恩格列净/利格列汀固定复方制剂可有效降低血糖,降低体重,降低血压,降低UACR,二者的联合应用或许能改善糖尿病结局。

  最后,洪教授提出一个假说,DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂对T2DM患者的肾脏具有协同保护作用,但仍需要更进一步的研究。

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