近日,NatureMedicine的一项研究就关注于精神因素与肿瘤治疗效果之间的关系。研究通过小鼠压力模型探讨社交失败引起的长期焦虑/抑郁状态对癌症治疗后患者预后产生的可能影响,发现内源性糖皮质激素在反复的社交失败等应急反应中会增加,从而介导了免疫抑制作用。简单说,就是心情不好,严重影响肿瘤的治疗效果!
免疫系统是精神因素影响肿瘤治疗效果的基础
人们在肿瘤治疗理念方面也有着不断的变化,最近,人们更加重视通过对疾病的长期控制从而达到治愈疾病的目的。事实上,当癌症治疗停止时,体内仍然存在杀死癌细胞的效应,而这就表明药物或辐射治疗干预将肿瘤细胞转化为自身的疫苗。
化疗药物能够刺激恶性细胞释放危险相关性分子模式(DAMP),从而导致其免疫性死亡或者暴露恶性肿瘤细胞的表面受体,从而吸引树突细胞(DC)细胞进入肿瘤床,触发DC细胞成熟并最终诱导肿瘤相关抗原与细胞毒性T淋巴细胞的交叉呈递,由此可见免疫效应物(例如树突状细胞、细胞毒性T细胞)对诱导免疫原性细胞死亡的化学疗法的治疗效果有重要作用。
而免疫系统常常会受到神经内分泌因素的严重影响,因此情绪与精神因素将会对肿瘤的治疗产生明显的影响。
压力可引起肿瘤内和全身性免疫抑制
文章通过将C57BL/6小鼠不断的暴露于具有攻击性的CD-1小鼠从而模拟人类社交失败(SD)情景,SD会导致长期的焦虑和抑郁状态,并且评估SD对氨基甲酸乙酯诱导的小鼠非小细胞肺癌的影响以及对奥沙利铂治疗的反应。
在SD条件下的小鼠肺内肿瘤的数量和肿瘤负荷均比对照组小鼠高,奥沙利铂的治疗效果也远差于对照组小鼠。
研究者在对SD环境下小鼠的免疫系统进行深入分析后,发现SD情况下的小鼠会降低T淋巴细胞和中性粒细胞的个数。SD可通过降低编码1型辅助性T细胞(TH1)和2型辅助性T细胞的限制性转录因子Tbx21以及Gata3的表达从而重新调整肿瘤微环境中T细胞的分化。
同时,SD也会阻碍肿瘤浸润性T细胞中的干扰素γ的分泌,同时降低化疗治疗后肿瘤床中能够分泌IFN-γ的CD3+T细胞密度。对于全身免疫反应,SD诱导血浆中46种循环因子表现出相对缺乏,其中包括IFN-β,IL-15,IL-23A,CXCL10,CXCL1和CXCL9。
不仅如此,压力应激状态会导致体内的糖皮质激素出现明显的分泌高峰。SD组小鼠血浆皮质酮明显高于无应激对照组。过高的糖皮质激素导致体内免疫监视效应降低。
压力应激同样会影响肿瘤抗原的加工和呈递,压力应激导致肿瘤浸润性树突状细胞中主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ和MHCⅡ限制性抗原呈递途径中涉及的基因表达受到抑制。而糖皮质激素升高也会导致抑制肿瘤浸润性T淋巴细胞密度增加的Tsc22d3表达上升。
癌症治疗过程中常常应用糖皮质激素抑制黏膜炎、恶心、呕吐、发烧等副作用,而这项研究表明外源性糖皮质激素可能会干扰化疗相关的免疫刺激作用,从而降低化疗效果。
患者本身的情绪作用则会通过内源性糖皮质激素产生干扰,因此在癌症治疗过程中有效的减少患者焦虑、抑郁或者通过药物抑制内源性糖皮质激素作用将可能有助于提高化疗和免疫疗法的疗效(1)。
情绪是影响癌症治疗的重要因素
情绪影响一直是癌症相关研究中的热点因素,许多研究指出,长期处于抑郁、压力的情绪之下会大大增加癌症的发病率。
2006年,NatureMedicine发文称压力可以改变免疫、神经化学和内分泌的功能。研究者通过小鼠的慢性压力模型证明压力环境会导致卵巢癌的肿瘤负荷更大以及癌细胞浸润性生长能力更强(2)。
2016年,BMJ发表了一项女性乳腺癌患病与心理压力之间关系的研究。研究通过针对英国106000女性5年内乳腺癌发病率以及经历的生活重大事件之间关系进行统计分析。结果表明配偶/伴侣或亲密朋友死亡,个人疾病/伤害,离婚/分居等事件与雌激素受体阴性乳腺癌发病相关(3)。
2018年,MD安德森癌症中心的MoniqueB.Nilsson团队发现压力激素不仅会促进癌细胞的生长,还会促进癌细胞对治疗非小细胞肺癌经典药物TKI抑制剂产生耐药性。
他们认为压力激素(例如去甲肾上腺素和肾上腺素)会导致癌细胞生成大量的IL-6,而IL-6是非T790M突变患者产生TKI抑制剂耐药性的重要因素。
长寿之道在于我们有快乐的性格,愉悦的心情是保持健康的重要因素。在各种压力抑郁的因素之下,机体的免疫系统也难以发挥正常的功能,此时无论是疾病的发病率还是生病后的治愈率都会显著降低。正如中国的谚语,生气催人老,笑笑变少年。
主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥81抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥151、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥9.5培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥97.3临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥10扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥113本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26.51.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥33本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 - 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损
健客价: ¥64抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥16临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥6.8抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥721、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥44主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥26心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥8.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥93