对乳腺癌细胞功能进行的一次迄今为止最大规模的分析调查,指出了数十个现有药物的新用途,一些药物发现新靶点及新的药物组合。作者们说,发布在1月14日《细胞》(Cell)杂志上的研究结果,可供全世界的实验室利用来鉴别其他类型癌症中的新候选药物及阐明癌细胞抵抗治疗的机制。
在纽约大学Langone医学中心,Laura和IsaacPerlmutter癌症中心,及玛格丽特公主癌症中心研究人员的领导下,这一研究小组通过对比以往更多的乳腺癌细胞类型进行遗传分析,采用新的统计学方法,及比较分子标签数据库和抗癌药物的效应得出了结论。主要研究作者、Perlmutter癌症中心主任BenjaminNeel博士说:“这项研究是迄今为止最大规模的一次研究调查:了解了乳腺癌细胞中遗传改变干扰对生长和生存至关重要的一些信号通路的机制,通过组合一些新的或现有的药物或可靶向这些信号通路。”Neel说:“我们的新统计方法对早先的一些方法进行了改良——因为它们无法将癌细胞中一些遗传变化网络与癌细胞最依赖的复杂功能联系起来。”
不同于早先的算法,新统计模型能够识别从前已知的一些特定乳腺癌亚型必需基因(例如HER2,雌激素受体/ER,HER3)。更好的检测与治疗已将乳腺癌5年生存率提高到85%以上,但其中一半的患者仍然会死于这一疾病。迄今为止有限的治疗成功反映出,对于使得大多数癌症在面对应付单一疾病机制的治疗时能够存留下来的复杂分子变化网络仍缺乏了解。
新发现的模式推动未来的治疗
多年来,世界各地的实验室一直在开展大规模的基因组学研究,以鉴别促成乳腺癌的许多遗传改变。尽管这样的研究生成了有关不同癌症类型及亚型中遗传改变的一些信息,它们一直没有成功地确定哪些改变对于癌细胞的增殖及生存至关重要,或如何在治疗中利用这些改变。为了补充这些基因组研究,近年来许多实验室已转向shRNA“敲除筛查”——在癌细胞中一个一个关闭看起来对生存最重要的基因。但过去大多数的研究都未检测足够的细胞系,从整体上捕捉乳腺癌中看到的各种改变的景观图。
当前的研究对77个乳腺癌细胞系进行了shRNA筛查——这一足够大的样本量代表了乳腺癌许多的亚型。该研究小组随后应用了他们新设计的统计技术:si/shRNA混合效应模型(siMEM)来给这些细胞系的遗传敲低研究结果评分,鉴别出了对癌症生长最至关重要的一些候选基因。他们还比较了这些结果和一些癌症遗传学、蛋白质互作大型数据库中的信息,及当药物有效或无效时癌细胞中看到的遗传改变。
结合这些方法在数据中构建出了更紧密关联在一起,影响一些癌细胞性状的新信号,并更好地筛除了一些假阳性。这项研究鉴别出了从前未知在乳腺癌细胞生存中起作用的一些候选基因。此外,研究小组还发现了对90种抗癌药物敏感或耐药的细胞必需的基因组合。在鉴别出的一些新的三阴性乳腺癌潜在药物靶点中,有过去的研究揭示出的与脑瘤相关的信号蛋白(EFNB3和EPHA4),调控了细胞生长信号通路的蛋白(MAP2K4,MAPK13),和已知驱动了炎症的一种蛋白(IL-32)。
这一数据还提出了另外研究数十个治疗一些乳腺癌亚型的新的潜在药物组合,包括RAF/MEK和CDK4抑制剂,EGFR抑制剂和BET抑制剂与表阿霉素和长春瑞滨,及PLK1抑制剂与AKT抑制剂。尽管新方法提出了在每个乳腺癌亚型中开展进一步研究的一些信号通路,作者们只挑选了一个进行分析证实这项工作在引导这一领域中所具有的潜力。进一步的实验证实BRD4是大多数luminal/HER2+癌细胞及一个三阴性乳腺癌细胞群生存必需的基因。BRD4是BET家族的一个成员,BET家族帮助调控了对于细胞生长极为重要的许多基因,是当前用于白血病临床试验中的一类叫做BET抑制剂的药物的靶点。研究结果表明,BET抑制剂对于某些类型的乳腺癌可能也有用,对这些药物耐药有可能受到了磷脂酰肌醇3-激酶编码基因突变的影响,组合BET抑制剂和药物依维莫司(everolimus)可以对抗这种耐药。
Neel说:“现在只有极少数的患者完成了对他们癌细胞的全基因组测序分析,这些少数人通常也未从这些结果中获得什么治疗利益。世界各地研究人员的最终目的是要很好地了解每个癌细胞线路图,阐明分子靶点及应该开发出哪些疗法,及哪些患者群体最有可能对治疗产生反应。”
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥811.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥28.8适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥95适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥128.8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥514.81、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥140绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥59.8主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥44用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8.6结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥377.9扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥103.5结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥245本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥131.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥97主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥611、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥521. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90.4适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1481适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥64.8乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥23本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥128