《ScienceSignaling》发表了文章阐明许多癌细胞都对甲硫氨酸(methionine,Met)剥夺相对敏感原因。
早在上世纪80年代,科学家就发现许多癌细胞都对甲硫氨酸(methionine,Met)剥夺相对敏感。原因呢?不清楚。
直到今天,《ScienceSignaling》发表了来自路德维希癌症研究所(LudwigCancerResearch)的一篇文章,才真正阐明其中机理。
“大多数正常细胞在剥夺Met供给后依然可以存活,但某些癌细胞对这种氨基酸缺乏却非常敏感,”哈佛医学院Ludwig中心研究员AlexToker说。“本文,我们展示了PIK3CA基因突变驱动的癌症,由于该编码蛋白表达异常活跃,从而导致了细胞对Met的依赖。”
他们在文章中写到,致癌基因PIK3CA的异常活跃抑制了xCT蛋白质的活性,由于xCT蛋白关系到氨基酸生产的原料供应,所以最终导致细胞Met生产受限。
Toker等人从13种乳腺癌细胞系中筛选出对Met剥夺不耐受的品系,这些细胞大部分都携带PIK3CA基因突变。以此为根据,科学家们推测致癌基因PIK3CA可能也参与Met代谢过程。根据文献报道,通常Met依赖型癌细胞的xCT活性也低。
xCT掌管胱氨酸(cystine)输入,胱氨酸是必须氨基酸半胱氨酸(cysteine)的前体。半胱氨酸和Met的共同之处在于,两者还可由同型半胱氨酸(homocysteine)代谢产生。“在细胞中,同型半胱氨酸有两个主要去向,或者被化学修饰为甲硫氨酸,或者被用于半胱氨酸合成,”文章一作EvanLien说。
科学家们推测,致癌基因PIK3CA突变阻断了胱氨酸输入,导致同型半胱氨酸更倾向去合成半胱氨酸,用于产生Met的数量减少,致使细胞非常依赖外源Met供应。
当团队使用一种现成药物柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)抑制xCT后(模仿PIK3CA基因突变),那些原本对Met剥夺耐受的细胞系也变得不耐受了。
这项发现展开了一个全新的治疗角度,使用柳氮磺胺吡啶等药物先诱发癌细胞的Met依赖,然后再利用氨基酸剥夺策略消灭肿瘤,正常细胞不会因此受到影响。
目前,Toker博士正和他的团队评估这种治疗方法的可行性。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1101.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥34适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥3851、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥140用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥182主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥64用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥171. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120用于内分泌系统疾病,非催乳素依赖性不育症,高泌乳素瘤,肢端肥大症,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神经系统疾病等。
健客价: ¥98扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥1771、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥46本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥128适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫希芬呈阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥160