美国麻省总院的研究人员发现肿瘤的分子特征是可以自行变化的,这导致肿瘤有混合的细胞群体,需要用几种类型的治疗药物来处理。这篇研究文章于8月24日在Nature在线发表,研究小组从原本鉴定为雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性乳腺癌病人的血液样本中发现了HER2阳性和HER2阴性的混合循环肿瘤细胞(CTC)。
该报告的共同作者,麻省总院癌症中心的ShyamalaMaheswaran博士说:“我们不仅在ER阳性/HER2阴性乳腺癌肿瘤病人中检测到了HER2阳性的癌细胞,我们还发现这类肿瘤细胞能够自行在HER2阳性和阴性之间变换,这有助于肿瘤的发展和抗性。我们已经在小鼠中展示了治疗的类型,这可能对于那些患难以治疗的肿瘤的患者是非常有用的。”
1.HER2阴性病人中检测到了阳性的癌细胞
肿瘤的分子异质性已成为近年来在癌症治疗中的一个棘手问题,需要使用多种药物,特别是靶向所有不同的促进肿瘤生长的细胞群。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子,HER2阳性(过表达或扩增)的乳腺癌,其临床特点和生物学行为有特殊表现,治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。普遍认为HER2阴性的乳腺癌较易治愈,而HER2阳性的则如同癌症晚期比较凶险。
这个最新的研究的目的是调查个体患者的肿瘤中HER2的表达差异,以及它们如何影响肿瘤生长和治疗。运用CTC-iChip——麻省总医院医学工程中心开发的从血液中分离循环肿瘤细胞的微流控装置,研究人员在作为ER阳性/HER2阴性乳腺癌治疗后出现转移的18名病人中的16名的样本中,都找到了既有HER2阳性也有HER2阴性的循环肿瘤细胞。
从ER阳性/HER2阴性乳腺癌病人中分离后生长在培养基中的循环肿瘤细胞也显示同样的HER2表达趋势,有一些肿瘤细胞表达HER2而有一些不表达。进一步地检测这些HER2阳性的肿瘤细胞显示了在几个生长信号通路蛋白的表达升高,但HER2的表达没有在HER2增强的原代肿瘤中那么高。
2.紫杉醇和γ-分泌酶抑制剂联合治疗能抑制两种细胞
用HER2抑制剂的药物治疗这些HER2阳性的循环肿瘤细胞不比HER2阴性的循环肿瘤细胞更敏感,但是结合HER2抑制剂和IGFR1(胰岛素样生长因子受体1)抑制剂治疗的话,对HER2阳性的循环肿瘤细胞是有毒性的。与此相反,HER2阴性的循环肿瘤细胞在Notch发育信号通路上和对应DNA损伤的途径上蛋白表达量升高。反映这些差异,HER2阳性的循环肿瘤细胞被发现增殖得更快并对标准的化疗药物治疗有反应。而HER2阴性的循环肿瘤细胞对化疗药物有更多抗性,但对γ-分泌酶抑制剂敏感,这是已知抑制Notch信号通路的。
注射HER2阳性或HER2阴性的乳腺癌细胞到小鼠乳腺组织导致两种类型细胞的肿瘤都会发展。用化疗药物紫杉醇处理HER2阳性的为主的肿瘤会导致肿瘤的快速收缩,之后出现大量的HER2阴性肿瘤细胞并复发。而紫杉醇处理这些大量的HER2阴性肿瘤细胞没有任何效果。结合紫杉醇和γ-分泌酶抑制剂来治疗用HER2阳性和HER2阴性的肿瘤细胞混合物起始肿瘤生长的小鼠,可以显著地延迟肿瘤的复发,表明了联合治疗的策略来消除混合的肿瘤细胞群体的潜在效用。
Maheswaran博士说:“这两个群体的肿瘤细胞能够来回转换,强调了能够同时靶向两个细胞群体的药物治疗肿瘤的重要性。现在我们需要调查负责这个转换的机制。”
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1101、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥193主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥177主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥571、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥46本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥128