一提到遗传性卵巢癌和乳腺癌,人们通常会联想到BRCA等基因突变。其实,还有一些大的重排也可能与疾病相关。最近,研究人员发现了一个大的基因组重排,可破坏DNA修复通路中的RAD51D基因。
夏普纪念医院的癌症遗传咨询师Brittany Burnett上周在美国遗传咨询师协会的年会上介绍了这一成果。她及其同事首先对一名62岁的妇女进行了靶向测序和拷贝数的分析。这名妇女在去年被诊断出患有上皮性卵巢癌。
研究团队对这名妇女基因组中的30多个已知或疑似的癌症风险基因进行评估,将范围缩小至一个大的缺失,它跨越RAD51D的两个外显子。之后,研究人员对她的家庭成员进行了更详细的拷贝数分析,在两名患有乳腺癌或卵巢癌的亲属中发现了相同的缺失。
Burnett及其合作者指出,尽管在赋予遗传性癌症风险的基因中,许多复发性改变都是单碱基改变或小的插入缺失,但新的数据表明,RAD51D基因中较大的种系重排也会使癌症风险上升。
之前的研究表明,另一个相关基因RAD51C与乳腺癌和卵巢癌存在关联,它编码的蛋白质与BRCA1和BRCA2基因产物结合。Myriad Genetics在2012年获得了这个基因的独家授权,它的myRisk Hereditary Cancer panel中包含RAD51C。
RAD51D基因也包含在Myriad的myRisk Hereditary Cancer panel中,不过它主要被认为是卵巢癌的风险基因。至于它对乳腺癌风险的潜在贡献,人们了解得不多,不过之前的研究也有提示,它可能参与了这种疾病。
2011年发表在《Nature Genetics》上的一项研究从癌症家族中发现了一些失活的种系突变,而2012年一篇发表在《British Journal of Cancer》上的论文确定了加拿大一个易患乳腺癌和卵巢癌的家族带有RAD51D的编码突变。2014年,一篇发表在《Clinical Oncology》上的论文在一些三阴乳腺癌患者中发现了RAD51和RAD51D突变。
在此次分析中,Burnett及其团队利用Invitae的CNVitae算法来寻找患者表姐的新一代测序数据中的重复和缺失,她在61岁时被诊断出患有乳腺导管原位癌,并且在68岁时患上卵巢癌。她们还检验了患者的已故阿姨以及两个妹妹的样本。
研究人员在患者、表姐、阿姨及一位未患癌妹妹的样本中发现了相同的RAD51D外显子9和10的缺失,这个妹妹在多年前进行了子宫切除术和卵巢切除术,这可能大大减轻癌症风险。另一位妹妹的RAD51D缺失呈阴性,也没有被诊断出癌症。
“我们的结果支持了RAD51D被纳入癌症相关基因的列表,其中它的缺失/重复被认为与遗传性癌症的风险相关,”Burnett及其合作者在会议海报上指出。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1101、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥193主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥177主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥571、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥46本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥128