HCV-HIV合并感染治疗：达卡他韦/雷迪帕韦+索非布韦

　　肝脏疾病是感染1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)患者的首要死因。合并感染HIV-1和丙型肝炎病毒(HCV)加速了HCV相关肝脏疾病的进程，并且很普遍。在丙肝的疾病进程中感染HIV-1的影响有所减低，但是HIV-1不能用抗逆转录病毒疗法消除。以下是有关新药达卡他韦和雷迪帕韦分别与索菲布韦联合用药治疗HCV-HIV合并感染的两项研究。

　　达卡他韦+索非布韦

　　【1】研究背景

　　丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂-达卡他韦和NS5B抑制剂-索非布韦的组合在HCV单独感染的情况下已经证明了其有效性。关于这一组合在合并感染HIV-1的患者中的有效性和安全性是缺乏相关数据的。

　　【2】研究方法

　　这是一项开放标签研究，包括151名HCV初治患者和52名经治患者，并且这些患者都是合并感染HIV-1的。初治患者以2：1的比例被随机分配，分别接受12和8周的标准剂量60mg/d达卡他韦(合并使用抗逆转录病毒药物作剂量调整)加400mg/d索非布韦治疗方案。经治患者被分配到接受12周相同剂量的治疗。主要终点是在治疗结束后12周的一个持续性病毒学应答，同时合并HIV-1感染的初治患者治疗满12周。

　　【3】研究结果

　　患者HCV基因型有1-4(83%患者为基因型1)，14%有代偿性肝硬化，98%正在接受抗逆转录病毒治疗。据报道对于有基因型1的患者，96.4%(95%置信区间[CI]，89.8-99.2)治疗12周的初治患者，75.6%(95%CI，59.7-87.6)治疗8周的初治患者，97.7%(95%CI，88.0?99.9)治疗12周的经治患者，是有持续病毒学应答的。所有基因型的患者持续病毒学应答率分别为97.0%(95%CI，91.6-99.4)，76.0%(95%CI，61.8-86.9)和98.1%(95%CI，89.7-100)。最常见的不良反应为乏力，恶心和头痛。目前还没有由于不良事件导致药物停药的研究，HIV-1抑制不会受到影响。

　　【4】研究结论

　　在接受达卡他韦和索菲布韦抗HCV感染的HIV-HCV合并感染的初治患者中，所有基因型的患者治疗12周后的持续病毒学应答率为97.0%，治疗8周后的为76.0%。

　　总之，不管先前是否有HCV治疗、是否存在肝硬化、人口统计或疾病特征，达卡他韦加索非布韦联合治疗12周使得合并感染HIV-1和基因型1-4HCV持续病毒学反应率高。大范围的抗逆转录病毒药物治疗HIV-1不会受到影响。治疗8周后的低效性表明，治疗12周可优选用于大多数患者的HIV-HCV的合并感染。

　　雷迪帕韦+索非布韦

　　【1】研究背景

　　合并HIV-1感染的丙肝患者的有效治疗仍是一个强烈的医疗需求。

　　【2】研究方法

　　我们进行了一项多中心单组开放标签的研究，涉及合并HIV-1和基因型1-4HCV感染的患者，接受替诺福韦、恩曲他滨、依法韦仑、利匹韦林或拉替拉韦的抗逆转录病毒疗法。所有患者接受雷迪帕韦(一种NS5A抑制剂)和索非布韦(一种核苷酸聚合酶抑制剂)的治疗，作为单一的固定剂量联合治疗12周。初级终点是在治疗结束后12周有持续性的病毒学应答。

　　【3】研究结果

　　在335例患者中，34%是黑人，55%是经治丙肝患者，20%为肝硬化患者。总体上，322名患者(96%)在治疗结束后12周出现持续病毒学反应(95%置信区间[CI]，93-98)，其中包括96%的基因型1a的HCV患者(95%CI，93-98)，96%的基因型1b的HCV患者(95%CI，89-99)和100%的基因型4的HCV患者(95%CI，63-100)。不管是否是经治患者或之前是否存在肝硬化，持续病毒学反应是相似的。在没有持续病毒学反应的13名患者中，有10人在治疗结束后复发。目前还没有病人被证实有HIV-1的病毒学复发。最常见的副作用是头痛(25%)、疲劳(21%)和腹泻(11%)。在治疗过程中没有病人因不良事件而停止治疗。

　　【4】研究结论

　　在合并感染HIV-1和基因型1-4的HCV患者中，雷迪帕韦和索非布韦联合治疗12周的持续病毒学应答率高。

　　总之，我们发现，固定剂量雷迪帕韦加索非布韦12周的联合治疗使合并感染HIV-1和基因型1-4HCV持续病毒学反应率高，包括那些先前治疗失败而接受直接作用抗病毒药物治疗方案的患者和肝硬化患者。针对HCV单独感染的治疗方案在3期临床试验注册的患者，在此研究中的应答率是相似的。