如何治疗去势抵抗性前列腺癌？

　　雄激素剥夺治疗（androgendeprivationtherapy，ADT）是目前无法行手术的前列腺癌患者的有效治疗方案，该策略在治疗早期对于大多数患者均有效，但治疗12-18月后，很多患者出现耐药现象，即去势抵抗性前列腺癌（castrationresistantprostatecancer，CRPC）。CRPC的治疗是目前研究的热点和难点，现有方案主要包括内分泌治疗、分子靶向和免疫治疗、化疗、放疗、冷冻治疗。

　　1、内分泌治疗

　　1）撤退抗雄激素药物：适用于采用联合雄激素阻断治疗的患者，停药4~6周后，约1/3的患者会出现抗雄激素撤除综合征。

　　2）更换抗雄激素药物：对初次内分泌治疗后恶化的患者，可换用抗雄激素药物。如对于氟他胺产生耐药的患者，可换用比卡鲁胺。

　　3）肾上腺素雄激素抑制剂：撤退并更换抗雄激素药物后仍无效者，可使用肾上腺雄激素抑制剂（如酮康唑等）。酮康唑可抑制肾上腺合成雄激素，且对前列腺癌细胞具有细胞毒性，在国外已被作为二线内分泌治疗药物。

　　4）皮质类固醇类药物：以上方案无效的情况下，可使用糖皮质激素，减少肾上腺激素的产生，干扰细胞内信号通路，抑制肿瘤细胞生长。

　　5）雄激素受体拮抗剂：新型雄激素生物合成抑制剂醋酸阿比特龙已由美国FDA批准，可联合泼尼松治疗CRPC患者。选择性雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺（MDV3100）可以阻断雄激素受体的核转位，已被美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　2、分子靶向和免疫治疗

　　Sipuleucel-T：是针对前列腺癌的自体DCs疫苗，其安全性和有效性已被证实，被批准用于多西他赛治疗失败的CRPC患者。

　　GVAX疫苗使用经过基因修饰的前列腺癌细胞系LNCaP和PC3，便于批量生产，但临床疗效存在争议。

　　除以上基于DCs疫苗，还有基于病毒载体技术的PROSTVAC-VF疫苗，可诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

　　细胞毒性的T淋巴细胞相关抗原-4（CLTA-4）是抗肿瘤免疫治疗领域中重要的发现之一。CLTA-4单克隆抗体易普利姆玛已于2011年由美国FDA批准用于转移性黑色素瘤的治疗。易普利姆玛单独用药或联合放疗用于治疗伴转移的CRPC患者尚处于临床试验阶段。

　　3、化疗

　　1）多西他赛：可与雌二醇氮芥产生协同作用，可降低CRPC患者的PSA水平，疗效显著，毒副反应可耐受，可作为晚期去势抵抗性前列腺癌的治疗方案。

　　2）卡巴他赛：不良反应主要包括中性粒细胞减少、发热，贫血和腹泻，2010年被美国FDA批准用于多西他赛抵抗性肿瘤。

　　4、放疗

　　对于接受多西他赛效果不理想的患者，可采用镭-223进行治疗，可提高生存期、延迟骨骼相关症状发生。

　　5、冷冻治疗

　　适用于预期寿命不足10年的局限性前列腺癌患者，与放疗相比，没有放射和直肠损伤风险，常见并发症包括勃起功能障碍、下尿路梗阻、尿潴留以及尿失禁以及等。