肝是肝,肾是肾,慢性乙肝怎么还伤肾?
所谓乙肝相关性肾炎就是西医的概念,从字面上我们就可以知道,这种肾脏疾病与乙肝病毒感染有关,早在20世纪70年代文献就有报道。乙肝病毒感染为什么会引起肾脏病变,原因尚不完全明了,目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种病理机制。
免疫复合物沉积
人体的免疫功能分体液免疫和细胞免疫,体液免疫由B淋巴细胞来完成,细胞免疫由T淋巴细胞来完成。B淋巴细胞的功能,就是针对外来抗原产生相应的特异性抗体,当抗原、抗体相遇时便会相互紧密结合,形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体,或e抗原和e抗体结合形成。这些免疫复合物可以原位形成,也可以在血循环中形成,然后沉积在肾小球的基底膜上,使组织结构遭到破坏,导致基底膜孔隙增大,蛋白质漏出。
病毒直接感染
乙肝病毒主要以肝细胞为靶细胞,但也可侵犯肾脏、胰腺和外周单个核细胞等多种器官、组织和细胞。已有研究证明,在肾小管上皮细胞内发现有HBVDNA,因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏,引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的6个月内,可从87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出HBVDNA,肾损害进行性加重者检出率更高。
免疫功能失调
慢性乙肝的病原体是乙肝病毒,但在发病机制上与免疫介导有关,所以有学者认为,与肝脏一样,乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素,免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应,引起肾损伤。在患者体内可测得抗DNA抗体、抗核抗体、SSA、SSB等多种自身抗体是为佐证。
乙肝相关性肾炎的临床表现
肾损伤可在乙肝病毒感染后6个月或数年后发生,呈隐匿过程。临床表现与一般肾炎无不同,尿常规检查,可见蛋白尿和/或镜下血尿,尿隐血阳性。当发展为肾功能不全或尿毒症阶段,可出现下肢水肿、腹水、高血压、血清尿素氮和肌酐升高。尿中蛋白质大量丢失,可致严重的低蛋白血症,营养不良,并会因此加重肝肾损害。50%以上的患者有C3下降,部分患者有C4下降。
如何预防和治疗乙肝相关性肾炎?
积极抗病毒
对符合乙肝抗病毒治疗的患者,应在专业医生的指导下积极抗病毒治疗。虽然在各大指南中未提到乙肝抗病毒治疗对肾脏的保护作用,但从乙肝相关性肾炎的发病机制中,我们可以了解到抗病毒治疗对肾脏带来的益处。根据指南推荐,抗病毒药物应首选聚乙二醇干扰素、恩替卡韦或替诺福韦。聚乙二醇干扰素可以和恩替卡韦或替诺福韦联合治疗,但不推荐恩替卡韦和替诺福韦联合治疗。抗病毒过程中应密切注意药物的副作用,并坚持核苷类药物的长疗程治疗。
及时调整药物
一旦发生乙肝相关性肾炎,应注意药物的调整。如果抗病毒治疗选用的是替诺福韦或阿德福韦,则应及时调整,改用恩替卡韦或替比夫定治疗。因为替诺福韦或阿德福韦本身存在潜在的肾毒性,调整的目的是防止雪上加霜。其他药物的使用也应注意肾毒性。
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