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非布司他片对肝脏的影响有什么呢?

来源:健客 发布时间:2017/1/5 15:04:57
    导读:非布司他片的血清尿酸浓度降低无临床意义(进餐后58%,空腹51%)。非布司他片给药无需考虑食物因素。

非布司他片的主要成份为非布佐司他。非布司他片适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。那么,非布司他片对肝脏的影响有什么呢?

非布司他片每24小时给予治疗剂量时,体内无蓄积。非布司他片的血清尿酸浓度降低无临床意义(进餐后58%,空腹51%)。非布司他片给药无需考虑食物因素。非布司他片的终末消除半衰期(t1/2)约为5~8小时。非布司他片通过群体药代动力学分析,非布司他片在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。非布司他片口服给药后,放射性标记的非布司他的吸收率至少为49%(根据尿液中总回收的放射性标记物)。

非布司他片服药后1~1.5小时能达到最大血浆浓度。非布司他片多次口服40mg/d或80mg/d,40mg/d的Cmax是1.6±0.6μg/mL(N=30),80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL(N=227)。非布司他片还未进行绝对生物利用度研究。非布司他片服用80mg/d并同时进食高脂肪餐,非布司他片多次给药后Cmax降低49%,AUC降低18%。非布司他片在健康受试者中,10~120mg剂量范围内,单次和多次给药,非布司他片的最大血浆浓度(Cmax)和AUC呈剂量相关性增加。

非布司他片对肝脏的影响:已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告,尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中,观察到转氨酶可升高至正常范围值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST:2%,2%;ALT:3%,2%)。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。

首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素),将此结果作为基线水平。

对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面,如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上),应该中止服药,并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。

若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上,并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上,同时排除其他的病因,则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中,这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说,采用非布司他治疗需慎重。

如果您对本产品临床适应证、用法用量、不良反应等有任何疑惑,可拨打我们的全国免费服务热线:400-086-5111,我们将有专业的药师为您指导用药。

(实习编缉:梁劲)

 

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