PD-L1抗体治疗肺鳞癌最新临床数据发布 Atezolizumab给最近火爆的肿瘤免疫治疗再添一把柴

在正在举办的2018年的欧洲临床肿瘤学会年会(ESMO)上，IMpower131又再一次进入大家的视野。

最新研究数据表明，相比单纯化疗，Atezolizumab联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的中位无进展生存期PFS延长（6.5个月vs.5.6个月），一年PFS率提升至25.4%，接近翻倍，两年OS率提升至32.4%。

肺鳞癌是支气管上皮鳞状化生后癌变产生的，曾经是最常见的肺癌类型。近些年来，肺鳞癌的发病率略有下降，发病率仅次于腺癌，大约占全部非小细胞肺癌的25%~30%[1]。

鳞癌发病人数不少，可能选用的治疗方案却不多。特别是肺鳞癌通常发现晚，还经常长在比较大的支气管上，难以手术[2]。目前主要的一线治疗方案还是铂二联化疗，中位生存期不足1年[3]。而使用现有的PD-1抗体单药治疗，只对PD-L1高表达（约占23%~30%）的患者有较好的效果[2]。

在2013年，有研究发现，化疗除了直接杀死癌细胞外，也有助于恢复免疫系统对肿瘤的免疫监视作用[4]。那如果把传统的化疗和最近大火的免疫检查点抑制剂联合起来，会不会有更好的效果呢？这也就有了这次IMpower131试验。

研究人员招募了1021例患有IV期（也就是出现了远处转移）肺鳞癌，未接受过化疗的志愿者。志愿者们按性别、PD-L1表达情况和有无肝转移分层，并随机分为Atezolizumab+卡铂+紫杉醇（A组）、Atezolizumab+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（B组）和卡铂+白蛋白结合型紫杉醇三组（C组），除了C组外，其余两组都需要使用Atezolizumab作为维持治疗，直至疾病进展。

研究人员首先对B组和C组患者进行了分析，而A组患者的数据暂时还没有被纳入分析中。主要终点为意向治疗（ITT）人群的OS和PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、1年及2年OS率、安全性等，并对PD-L1表达患者进行了亚组分析。

在今年的ASCO大会中，报告的PFS达到研究主要终点，B组和C组中位PFS分别为6.3个月vs5.6个月(HR,0.715;95%CI:0.603,0.848;P=0.0001)。在此次ESMO，研究者更新了这一数据，为6.5个月vs5.6个月(HR,0.74;95%CI:0.62-0.87;P=0.0004)，延长了近一个月，具有统计学意义。

再来看看研究的另一个主要终点，两组的OS分别为14.6个月vs.14.3个月(HR,0.2;95%CI:0.76-1.12;P=0.413)，还是未达到期中疗效界值。

治疗1年后，B组的无进展生存率有25.4%，而作为对照的单纯化疗组中只有13.4%，Atezolizumab使1年无进展生存率翻倍，死亡或疾病进展的风险比为0.74；两年OS率也有所提高，为32.4%vs25.8%。

在PD-L1表达人群亚组分析中，PD-L1高表达人群在B组的DOR达到了13.6个月，而C组为5.3个月，中位DOR多了8个月。

不良反应上，B组和C组出现不良反应的人数差不多，都在90%以上。不过B组的严重不良反应要比C组多一些，但依然可控可管理。这次试验中也没有发现新的不良反应。

总的来说，在ITT人群中，相比单纯化疗，Atezolizumab联合化疗延长了PFS，且一年PFS率接近翻倍。

此次为第二次期中OS报道，数据尚未熟，最终OS结果将在2019年发布。另外，单纯化疗组中有43%的患者，在肿瘤进展后接受了免疫治疗，这可能使这组患者的中位OS超过14个月，研究人员将也会进一步验证这种假设。

从目前的结果来看，PD-L1表达患者均可从Atezolizumab中获益，而PD-L1高表达患者仍然延续神话，获益明显。

Atezolizumab作为免疫治疗药物的领头羊之一，完成了一线治疗版图中肺鳞癌的拼图，也对鳞癌的一线治疗具有突破性的意义，我们期待最终的OS结果，时光不语，静待花开。