恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定的一致性评价大战

2018-06-11 来源：医药云端工作室标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：华海药业的恩替卡韦片在本批次优先审评中理由为“同一条生产线生产，2017年美国上市”。该品种在去年10月获得美国药监局的ANDA申请，现时“弯道超车”，由国外获批上市转由国内优先审批。

CDE发布的“拟纳入优先审评目录（第二十九批）”中共有3个乙肝用药产品：华海的恩替卡韦片、南洋药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片、庄龙泽制药的拉米夫定片。若获批，恩替卡韦将会强有力地杀入市场，富马酸替诺福韦二吡呋酯片或成为“1+3”模式后的第4位竞争者，拉米夫定片也会凭借主导权分得一杯羹。

日前，CDE发布“拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十九批）”，包括44个品种，其中乙肝用药有3个：华海药业的恩替卡韦片、杭州苏泊尔南洋药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片、石家庄龙泽制药的拉米夫定片。

据统计，中国现有9000万乙肝病毒携带者，其中有2800万是慢性乙肝患者，亟须治疗者有700万人左右。对全球的制药企业来说，中国的乙肝药物市场是最具吸引力的“觊觎之地”之一，未来十年，中国仍将是最大的主要乙肝市场，市场规模预计将从2014年的近9.23亿美元增长到2024年的逾14亿美元，将近千亿元人民币。

华海恩替卡韦片杀回国内，或将搅局百亿市场

华海药业的恩替卡韦片在本批次优先审评中理由为“同一条生产线生产，2017年美国上市”。该品种在去年10月获得美国药监局的ANDA申请，现时“弯道超车”，由国外获批上市转由国内优先审批。

根据2017年8月药监局发布的总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告”（2017年第100号）中有关规定，若本次优先审批通过，将视同通过一致性评价。

恩替卡韦原研公司为百时美施贵宝（商品名：Baraclude，博路定），用于治疗慢性成人乙型肝炎，是乙肝治疗的一线用药。该药于2005年3月获美国FDA批准上市，2006年进入中国。

目前国内恩替卡韦制剂有片剂、分散片和胶囊剂3种剂型。据PDB数据库和咸达数据库显示，2016年度恩替卡韦制剂产品国内市场销售额已达99.1亿元，现时销售额估计已超100亿元。

据查CNDA官网，现时国内恩替卡韦片剂共13个批文，包括8个厂家。相关数据显示，销售额排名前5位的企业分别是：中美上海施贵宝、正大天晴药业、苏州东瑞制药、江西青峰药业。

其中，施贵宝的“博路定”已占半壁江山，正大天晴的“润众”“天丁”（马来酸恩替卡韦片）份额将近40%，另外剩下的10%由其他厂家所瓜分，这样看来，现时国内恩替卡韦的市场有些拥挤。

要想杀进这个激烈的市场，“一致性评价”可谓是强有力的大刀，华海有可能通过优先审评借机通过一致性评价。

此前，恩替卡韦制剂已有2个分散片（正大天晴润众、江西青峰维力青）和1个胶囊（江西青峰维力青）通过一致性评价，将对原研药品均构成威胁。

正大天晴2017恩替卡韦分散片的销售额创下31.69亿元的历史新高，青峰药业则历时6年研发仿制恩替卡韦，并在2011年上市，随后每年销量以40%的速度递增，2016年实现销售额近3亿。业内人士预测，恩替卡韦市场未来有极大可能形成施贵宝、青峰药业、正大天晴三家争锋的局面。

而在片剂市场，目前国内只有施贵宝一家，华海有可能借道优先审评，快速通过一致性评价，挑战原研。

据2016年2月国务院发布的“国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见”（国办发〔2016〕8号）中明确指出：“通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用（恩替卡韦纳入2017版医保目录乙类用药）。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种”。

替诺福韦片剂“1+3”模式之后的第4个挑战者：富马酸替诺福韦二吡呋酯片

杭州苏泊尔南洋药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片在本批次优先审评中理由为“申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请”。在审批通过，则同时通过一致性评价。

虽然富马酸替诺福韦酯已和恩替卡韦在多国作为乙肝的一线用药，且其累计耐药率更低，但目前国内市场表现明显不如恩替卡韦。

主要是因为：替诺福韦进入市场时间较短，其由美国吉利德公司开发，由吉祥德公司于2008年6月获批进入中国，商品名为“韦瑞德”，剂型为片剂，规格为300mg。2009年11月，吉利德与葛兰素史克合作，由葛兰素史克负责替诺福韦抗乙肝药物在中国市场的推广。

2015年4月，CFDA批准葛兰素史克（天津）的韦瑞德在中国上市；产品市场宣传力度欠缺，其中或是受到2013年GSK商业贿赂所影响；另外，替诺福韦没有纳入到旧版医保目录中，所以在患者报销力度上比不上替诺福韦。2016年，GSK通过卫计委主导的国家谈判，以降价幅度高达67%的代价“与医保相关政策接轨”，直到2017年替诺福韦二吡呋酯才正式纳入医保目录。

目前有三家企业通过一致性评价，已形成“1+3”局面。若本次南洋药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片通过审批，将形成“1+3”局面之后的第4个挑战者，届时将会对“韦瑞德”的市场进一步瓜分。同时与另外三家已通过评价的品种基本形成充分竞争的格局，招标采购方式和销售模式都将发生变化。

龙泽制药拉米夫定有望率先通过一致性评价，获得市场自主主导权

石家庄龙泽制药的拉米夫定片在本批次优先审评中理由同样是“申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请”。在审批通过，则同时通过一致性评价。

作为第一代核苷类抗病毒药物，拉米夫定上市时间最早，在1999年底由其原研厂家GSK引入国内市场（商品名：贺普丁）。拉米夫定片在上市短期内则中国市场居然创造了超过1亿美元的销售收入，但近几年由于新生代乙肝用药的冲击，拉米夫定的市场表现持续下滑。

据HDM数据显示，自2015年到2012，GSK的“贺普丁”重点城市公立医院销售金额下滑24.66%。另外据IMS数据，拉米夫定片约占乙肝总体用药市场份额10%左右。估计随着恩替卡韦和替诺福韦相继进入医保目录，拉米夫定片的市场表现将会继续持下滑趋势。

目前药监局颁发拉米夫定片的批文为18条，包括9个厂家。但由于目前尚无国内厂家通过一致性评价，若龙泽制药的产品本次通过优先审批，将率先通过一致性评价，获得市场自主主导权