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一文读懂抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)

2018-05-23 来源:OFweek医疗科技网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:免疫检查点一般是成对儿出现的,其中最为热门的研究是关于PD-1/PD-L1这一对免疫检查点,被证实和肿瘤的发生、发展有密切关系。PD-1被称为程序性死亡受体1,或者也有称为程序性细胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它对应的配体。

人体的免疫系统具有识别和杀灭细菌、病毒、以及身体内变异细胞等功能,与机体其他系统相互协调,共同维持机体内环境稳定和生理平衡,是防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并清除任何引起内环境波动的因素。

但是免疫系统的杀伤功能如果太亢进,就会对自身器官或组织产生伤害。就会形成我们听过的自身免疫性疾病,比如系统性红斑狼疮(SLE)等,免疫系统开始攻击正常人体组织和细胞。
 
为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病,人体进化出“刹车”装置来控制免疫反应的强度和持续时间,最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害,这种机制在医学上我们称之为——免疫检查点(immunecheckpoint)。免疫检查点是一种可以在适当的时候告诉免疫系统不要过度强大以至于伤害自身细胞的保护机制。
 
免疫检查点一般是成对儿出现的,其中最为热门的研究是关于PD-1/PD-L1这一对免疫检查点,被证实和肿瘤的发生、发展有密切关系。PD-1被称为程序性死亡受体1,或者也有称为程序性细胞死亡蛋白-1,(programmedcelldeathprotein1),PD-L1是它对应的配体。当PD-1和PD-L1蛋白一旦发生配对结合,就会对免疫系统行驶“刹车”的作用,使免疫细胞失去攻击能力。
 
PD-1是T細胞表面因子,它是一个诱导表达出的蛋白,即T细胞在未被激活的时候是几乎没有PD-1的表达的,只有在T细胞活化之后,PD-1才会被诱导表达,也就是才会在免疫细胞表面“长”出来。PD-L1配体存在于很多正常细胞表面,也就是說,如果T細胞过度表达就会开始杀伤自身细胞,所以正常细胞表面才有这样的一个PD-L1配体来提醒T细胞不要“误杀自己人”。PD-1和PD-L1结合在一起形成一个通路,以达到“互为友好”的状态,一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1激活PD-1的开关来抑制T细胞的免疫功能的。
 
而肿瘤细胞正是利用人体免疫系统这一特性,通过細胞表面过度表达免疫检查点分子PD-L1,严重抑制T细胞的活化和增殖,此时的T细胞能够识别癌细胞但是不能对其发挥杀伤作用,这样,癌细胞就可以逃脱人体免疫系统的控制,免疫系统将无法对肿瘤细胞的增殖与生长进行抑制,从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发,最终成为临床可见的肿瘤块。这也是导致肿瘤患者免疫能力持续下降的重要原因。PD-L1在70%的肿瘤中都存在持续表达,如肺癌肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。
 
创新性抗PD-L1强效肿瘤疫苗技术(iPD-L1-Vax)诞生
 
一文读懂抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)
 
PD-1/PD-L1的通路可以使用抗体介入的方式进行阻断,当免疫检查点的通路被阻断后,就相当于T细胞的“刹车片”被松开了,免疫细胞可以重新恢复活性,开始对肿瘤细胞进行识别和攻击。因此,针对免疫检查点的阻断技术开始应运而生,并被快速应用于肿瘤的临床治疗。
 
抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)就是PD-1/PD-L1免疫检查点阻断技术的最新应用,可以同时达到治疗及预防肿瘤复发转移的双重效果。与传统的免疫检查点阻断技术不同,抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)不是利用外源补充抗体的作用机理,而是利用信号刺激机体主动产生抗体的方式来进行免疫检查点阻断。
 
抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)将DC细胞作为信号载体(人体中的DC细胞是一种传递信号的“信使细胞”,会将“攻击”信号传递给相关免疫细胞,激活它们使其开始工作。),通过向机体释放PD-L1抗原信号,刺激免疫B细胞自主产生PD-L1抗体。
 
这些自主产生的抗体在机体内游离,可以主动与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合,阻断肿瘤的PD-L1分子异常表达,断开PD-1/PD-L1免疫检查点通路,从而解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制能力,重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力,并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆,达到帮助患者预防及长期清除肿瘤细胞的治疗目的。
 
抗PD-L1强效肿瘤疫苗由全美最杰出的医学院——贝勒医学院,和美国最好的癌症研究中心——南加州大学诺里斯综合癌症研究中心共同作为技术支持,进行研发、转化和临床,是全球唯一可以提前清除癌变细胞、预防肿瘤复发和转移的创新技术。
 
受到中国强大的医疗资源和临床转化能力吸引,疫苗的主要研发团队正积极推动新技术在华合作。2016年4月,抗PD-L1强效肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)同步通过了中国国家专利局的认证,成为了目前世界上唯一一款拥有专利的肿瘤疫苗,并与国内多家著名的肿瘤专科医院开展专题科研与合作,使其在肿瘤治疗和预防领域有更为广泛的应用前景。
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