癌症疫苗是癌症免疫治疗的一个热门方向,其在根除局部和扩散恶性肿瘤方面具有很大的潜能。遗憾的是,癌症疫苗成效却不理想。现在,来自于斯坦福大学医学院的科学家们找到了一种快速判断癌症免疫疗法是否有效的方法——针对激活的T细胞进行非侵入性成像!
PET显像是一种可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的新型影像技术,,有望实现无创、实时的动态免疫反应可视化。在最新的研究中,研究团队开发了一组小分子代谢PET示踪剂,适用于免疫细胞成像。
“仅仅对所有的T细胞成像是不够的,我们需要对激活的T细胞进行成像,因为这些细胞是用来杀死肿瘤的,”斯坦福大学放射学SanjivGambhir教授说,“之前的方法不够灵敏,它们在肿瘤组中检测到的T细胞并不总是激活状态的(负责消灭肿瘤细胞)。所以我们需要一种追踪激活T细胞的特异性方法。”
在最新的研究中,SanjivGambhir团队掌握了这一“追踪器”,有望评估癌症疫苗的有效性。除了癌症,Gambhir认为PET示踪剂还适用于自身免疫性疾病,因为它可以附着在标记任何活化T细胞的分子上。
研究结果于5月14日以“ImagingactivatedTcellspredictsresponsetocancervaccines”为题发表在《journalofclinicalinvestigation》杂志上。
研究思路
示踪剂诞生于与肿瘤学教授RonaldLevy博士的合作中,后者正在研发最具前景的癌症疫苗。不同于传统的预防性注射,癌症疫苗促使T细胞进入活化状态,并使其攻击体内的肿瘤。但是,癌症疗法并不是一剂通用的(one-dose-fits-all),所以关键的问题变成:如何知道疫苗是否正在工作?
Gambhir说:“我们的挑战是,要找到一种几乎只存在于活化T细胞上的分子。”巧合的是,他发现的这个分子和他在疫苗中靶向的一种叫做OX40的激活T细胞表面的蛋白质是一样的。
结果,他们选择了激活性受体OX40,位于T细胞表面。针对OX40,他们开发了示踪剂——它会扫描整个身体(包括免疫系统),一旦识别到OX40并与之结合,放射性复合物在PET扫描下发光,从而显示出体内已成功活化的T细胞。如果未能检测到T细胞信号,则意味着医生应该重新评估免疫疗法剂量或完全改变治疗过程。
研究结果
Gambhir的实验室首先在细胞培养中测试了示踪剂。他们发现,这种化合物能够发现95%活化的T细胞。随后,在一组约50只的小鼠模型中,PET示踪剂同样能精确地找到90%的活化T细胞。
Gambhir说:“PET扫描通常只关注肿瘤细胞。但是现在,用这种新的成像剂,我们能够对免疫细胞进行成像。”
通常,医生可以等待肿瘤体积的物理变化,以确定治疗是否有效,但是这可能需要数周甚至数月,在这期间,癌症依然会恶化。所以很明显,尽快了解病情进展,可以为病人争取更多的时间尝试其他选择。
临床试验
Levy已经开始癌症疫苗的临床I期试验。在接下来的几个月中,Gambhir计划将这个新的OX40示踪剂应用到同一临床试验中,以便对示踪剂和癌症疫苗进行联合测试。
Gambhir表示:“从免疫疗法开始的48小时内,我们就能预测哪只小鼠对免疫疗法做出反应。”
1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥151.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥125主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥22适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂,不宜用于重症感染。
健客价: ¥8.81.高血压,可单独应用或其他降压药合用。 2.心力衰竭,可单独应用或与强心利尿药合用。
健客价: ¥10用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难患者。
健客价: ¥2.5适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
健客价: ¥8.8用于预防和治疗钙缺乏症,如骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病以及儿童、妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女、老年人钙的补充。
健客价: ¥4.5适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
健客价: ¥61.高血压。2.心力衰竭。
健客价: ¥5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24本品主要适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。
健客价: ¥13本品为补钙剂,用于预防和治疗钙缺乏症,如骨质疏松,手足抽搐症,骨发育不全,佝偻病,以及妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充。
健客价: ¥9适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
健客价: ¥6适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。
健客价: ¥5本品主要适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。
健客价: ¥20.7适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂,不宜用于严重感染。
健客价: ¥6.5阿莫西林胶囊,适应症为阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性
健客价: ¥12阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯
健客价: ¥7.5用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
健客价: ¥3.5适应症为阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品
健客价: ¥8