只是场误会？Cell重磅成果“青蒿素治糖尿病”被泼冷水

2017-12-14 来源：中国药房标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：2016年12月，Cell曾发表过一篇糖尿病重磅成果：“诺奖得主”青蒿素能够实现α细胞向β细胞的转变，为糖尿病治疗带来了新的惊喜。由于这是首次证实，现有的药物就能实现两类细胞之间的转换，因此，引发了学界的广泛关注。

　　Cell曾发表的重磅成果——青蒿素治疗糖尿病或许“只是场误会”！11月2日，一篇最新发表在CellMetabolism上的论文几乎“驳斥了”这一结论。

　　新惊喜！青蒿素或可治疗糖尿病

　　2016年12月，Cell曾发表过一篇糖尿病重磅成果：“诺奖得主”青蒿素能够实现α细胞向β细胞的转变，为糖尿病治疗带来了新的惊喜。由于这是首次证实，现有的药物就能实现两类细胞之间的转换，因此，引发了学界的广泛关注。

　　业内熟知，胰岛素的绝对和相对缺乏，以及胰高血糖素信号通路的过度活化，是导致糖尿病的两个主要原因。由胰岛β细胞产生的胰岛素促进血糖的吸收，从而降低血糖浓度；而由胰岛α细胞产生的胰高血糖素通过肝脏进行内源血糖的合成，升高血糖。

　　用能够分泌胰岛素的新细胞取代患者体内被破坏的β细胞是有望治愈1型糖尿病一种策略。多年来，为了实现这一点，全球各国的研究人员利用干细胞或成熟细胞尝试了多种方法。

　　有研究发现，当β细胞极度缺失时，α细胞能够补充胰岛素产生细胞。在这一转换过程中，表观遗传调控分子Arx被鉴定为关键分子。这一结论在去年12月发表的Cell论文（下图）也得到了验证。

　　论文的通讯作者StefanKubicek说：“Arx参与调节了对α细胞功能至关重要的许多基因。先前有研究表明，敲除Arx会导致α细胞转化为β细胞。然而，当时，科学家们只是在活体模式生物中观察到了这一效果，是否其它因素也影响了α细胞向β细胞的转化完全是未知的。”

　　为了排除这些因素，Kubicek等设计了特殊的α和β细胞系，从所处环境中分离出它们后进行分析。研究证实，Arx缺失足以赋予α细胞新“身份”，并不依赖于整个机体的影响。

　　也正是借助这些特殊的细胞系，研究人员通过测试化合物库发现，青蒿素（Artemisinins）与Arx缺失产生了相同的作用。此外，调查青蒿素重塑α细胞这一作用背后的分子机制发现，青蒿素结合了一个被称为gephyrin的蛋白。Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关——GABA受体，随后，无数的生物化学反应发生变化，导致了胰岛素的产生。

　　除了细胞系实验，青蒿素也在模式生物中展现了这一效果。青蒿素给药的糖尿病斑马鱼、小鼠以及大鼠β细胞量增加了，且血糖内稳态有所改善。由于青蒿素在鱼类、啮齿动物和人类中的分子靶点非常相似，因此，研究者们认为，青蒿素对α细胞的作用也可能在人类中发生。

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