数据显示,精神分裂症患者共病抑郁的比例在50%以上。相比于未共病抑郁的患者,共病患者的精神病性事件发作更为频繁,发病时间更长,合并物质滥用及自杀的比例更高,生活质量更差。尽管存在明确的治疗需要,但目前尚缺乏特异性的指导意见。
一项9月7日在线发表于《英国精神病学杂志》的系统综述及meta分析中,来自英国伯明翰大学的三位研究者试图综合现有证据,评估抗抑郁药针对精神分裂症患者共病抑郁症状的疗效及安全性。研究者对MEDLINE、Embase等主流学术数据库进行了检索,所纳入的均为随机对照研究或准实验研究,受试者为18岁及以上的精神分裂症及相关障碍患者,经标准化量表或临床晤谈确定存在抑郁,干预措施为抗抑郁药vs.常规治疗或安慰剂,转归包括应答情况及连续性指标,即抑郁量表减分。
研究结果
本次分析共纳入了26项符合入组标准的研究。这些研究中,使用频率最高的是SSRIs类抗抑郁药,其次为TCAs。值得注意的是,这些研究的质量普遍不高,样本量超过50的研究不到一半,且仅有4项研究预先计算了样本量。26项研究中,有19项并不满足现行随机对照研究的报告标准,提示进一步开展高质量研究的必要性。
8项研究报告了抗抑郁药及对照治疗下患者在终点时应答/未应答的情况。针对这些研究的meta分析显示,抗抑郁药相比于对照治疗具有小幅优势;这一差异具有统计学意义,汇总危险差为-0.19(95%CI-0.27~-0.11,I^2=1%),所对应的需治数(NNT)为5(95%CI4-9)。
量表减分方面,针对17项研究的随机效应meta分析显示,抗抑郁药似乎优于对照治疗,SMD-0.24(95%CI-0.48~0.01)。然而,在排除了一项样本量很小且效应值较大的研究后,敏感性分析提示这一优势已不具有统计学意义,无论抗抑郁药整体或具体某一类抗抑郁药均是如此。
所有抗抑郁药中,只有西酞普兰的样本量足够支持单药分析。四项相关研究(n=324)均使用HRSD作为评估工具,但异质性较强,随机效应模型无阳性发现。
不过,若使用Calgary精神分裂症抑郁量表(CDSS)作为评估工具,抗抑郁药则显现出一定优势,效应值为中等(SMD=-0.47,95%CI-0.92~-0.02)。
讨论
本项系统综述及meta分析研究显示,抗抑郁药针对精神分裂症患者的抑郁症状可能有一定疗效,但证据混杂且不一致。就研究而言,日后应充分考虑到当前研究在方法学中的局限之处,并开展更大规模的随机对照试验;就临床而言,目前使用抗抑郁药治疗精神分裂症患者的抑郁仍是可行的,但需要充分考虑到每位患者的具体情况。
文献索引:GregoryA,etal.Treatmentofdepressioninschizophrenia:systematicreviewandmeta-analysis.BrJPsychiatry.2017Sep7.pii:bjp.bp.116.190520.doi:10.1192/bjp.bp.116.190520.[Epubaheadofprint]Review.
附:《中国精神分裂症防治指南》(第二版)针对精神分裂症抑郁症状的治疗推荐
抑郁症状也是精神分裂症的常见症状,精神分裂症抑郁症状的发生率在20-70%,自杀率较高。
1.药物治疗
(1)三环类抗抑郁药:对于有抑郁症状的精神分裂症患者采用三环类抗抑郁药的维持治疗可以减少抑郁症状,但三环类抗抑郁药副作用严重且有撤药反应,目前不作为首选用药。
(2)新型抗抑郁药:在SSRI类抗抑郁药中,舍曲林50mg/d作为首选药物合并抗精神病药物治疗精神分裂症的抑郁症状是安全有效的(证据类别A,推荐1级)。NaSSA类:米氮平30mg/d对精神分裂症抑郁症状有改善作用(证据类别B,推荐2级)。
(3)锂盐:有关精神分裂症伴发抑郁患者使用碳酸锂治疗的研究大多集中在急性加重期,而很少用于慢性维持期。总的来说,对于精神分裂症的精神病后抑郁或精神病伴有抑郁症状,合用抗抑郁药疗效不满意者,可以考虑使用碳酸锂。
(4)第二代抗精神病药:在精神分裂症急性期,抑郁症状随着阳性症状的缓解而减轻。有证据显示第二代抗精神病药在治疗伴发的抑郁症状方面较第一代更有效。
在巩固期阶段,首发精神分裂症患者相比多次发作的精神分裂症患者更容易出现一段时间的抑郁。针对这两种情况,使用第二代抗精神病药治疗均有效。而且第二代抗精神病药也可有效改善慢性精神分裂症患者的抑郁症状。
2.心理治疗
心理干预特别是认知行为治疗对于精神分裂症的抑郁症状也是有效的。最近几年,有大量的研究报道了认知-行为干预在精神病性障碍中的应用。Cochrane的汇总分析也显示,在标准治疗(包括药物治疗)外增加认知-行为干预,不但能减轻精神症状,而且能减少住院时间,改善总体心理社会功能。在精神分裂症和相关障碍中应用最多的认知-行为干预包括:
(1)促进对疾病自然病程的共同理解,从而鼓励患者自愿参与到治疗过程中。
(2)识别导致症状恶化的因素。
(3)学习并加强如何减轻症状和压力的技巧。
(4)减少生理冲动。
(5)测试可能支持妄想的关键信念。
(6)发展解决问题的策略,以减少复发。
奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥715彼迈乐盐酸舍曲林片:主要用于抑郁症,亦可用于治疗强迫症。 荷氏B族维生素片:补充多种B族维生素。 顺气安神丸:调节“粘”热,镇静安神。用于“赫依”,“粘”热交争,山川间热,发烧,“赫依”引起的癫狂,昏迷,心神不安。
健客价: ¥540舒肝解郁,健脾安神。适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。
健客价: ¥48用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥24用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥28用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥46用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。 对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,维思通可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥23用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥30用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥50本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥121.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥501.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥981.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要
健客价: ¥41本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥19本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥13用于治疗各种抑郁症,本品的镇静作用较强,主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。
健客价: ¥22治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥90盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥48用于治疗抑郁症。
健客价: ¥50适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
健客价: ¥48各型精神分裂症。本品不仅对精神分裂症阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。
健客价: ¥461、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥77用于治疗各种抑郁症,本品的镇静作用较强,主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。
健客价: ¥19治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力, 睡眠障碍,对日常活动缺乏兴趣和愉悦感,食欲减退。治疗疗效满意后,继续服用本品可防止抑郁症的复发。
健客价: ¥148