下丘脑负责调节很多重要的生命过程,比如生长、发育、生殖和新陈代谢。在2013年发表在《Nature》上的一项研究中,爱因斯坦医学院的研究人员发现,下丘脑还能够调节全身的衰老过程。现在,科学家们发现了下丘脑中控制衰老的细胞:这是一种成体神经干细胞,它们负责形成新的大脑神经元。
爱因斯坦医学院分子药理学教授DongshengCai博士说:“我们的研究表明,下丘脑中的神经干细胞数量会随着年龄增长而自然衰减,而这种衰减会加速衰老。但是我们发现,这种神经干细胞衰减造成的影响并非不可逆转。如果对干细胞或者其所生成的分子进行补充,就可以减缓甚至逆转身体的衰老过程。”
在研究下丘脑中神经干细胞是否对衰老有影响的过程中,研究人员首先观察这些细胞在健康小鼠衰老过程中所发生的变化。当小鼠长至10个月大的时候,下丘脑干细胞的数量开始减少,再过几个月之后就会出现常见的衰老症状。Cai博士说:“在小鼠2岁时(对于它们来说已经是老年),大部分神经干细胞都会消失。”
研究人员接下来想弄清楚,这种干细胞减少是直接导致衰老,还是只是与衰老之间存在相关性。所以他们对中年小鼠的下丘脑神经干细胞进行选择性的干扰,并观察现象。Cai博士说:“这种干扰显著地加速了小鼠的衰老,而且这些下丘脑神经干细胞受到干扰的小鼠比对照组死亡更早。”
那么向下丘脑补充神经干细胞能够对抗衰老吗?为了验证这一问题,研究人员将下丘脑干细胞注入到中年小鼠(它们的干细胞已经被破坏)和正常的中年小鼠的大脑中。在这两个实验组中,这种治疗方法都减缓甚至是逆转了多种衰老症状。
Cai博士和他的同事发现,下丘脑干细胞通过释放microRNA分子发挥其抗衰老的作用。尽管miRNA分子不参与蛋白质的合成,但在基因表达调控中发挥着关键作用。下丘脑干细胞可将被外泌体包裹的miRNA释放到小鼠的脑脊髓液中。
研究人员从下丘脑干细胞中提取了含有miRNAs的外泌体颗粒,并将其注射到这两组试验小鼠的脑脊髓液中:下丘脑干细胞受损的中年小鼠和正常的中年小鼠。这种治疗方法显著地延缓了这两组试验动物的衰老特征,比如肌肉耐力、协调性、社交行为、认知能力等。
研究人员正在确定特定的miRNAs种类,以及这些干细胞分泌的其他物质是否能够起到抗衰老作用,这是迈向延缓衰老和治疗衰老相关疾病的重要一步。
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