非酒精性脂肪性肝病不仅可导致转氨酶持续异常、失代偿期肝硬化、肝功能衰竭等严重肝病,也与心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征的发生存在密切联系,严重威胁着人们的健康。
一项关于小鼠模型的新研究结果显示,有助于维持脂肪组织健康代谢的免疫应答类型(称为2型免疫)驱动了肥胖引起的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。由美国国立卫生研究院过敏与感染研究所(NIAID)科学家领导的该项工作显示脂肪肝中的炎症环境比以前想象的要复杂得多。这些研究见解可能意味着NAFLD患者的新的NAFLD治疗以及肥胖和相关健康问题的免疫改变疗法的发展。
尽管NAFLD进展的机制尚不清楚,但科学家们怀疑肥胖症使脂肪组织发炎的免疫应答类型(称为1型免疫)也使肝脏疾病恶化。意外的是,NIAID主导的团队发现,设计为具有强大的1型免疫应答的肥胖小鼠对NASH具有耐受性。这种保护与称为IFN-γ的1型免疫分子的活化相关。缺乏IFN-γ的肥胖小鼠迅速进展为NASH并出现肝脏瘢痕。
进一步的实验表明,NASH诱导的瘢痕形成取决于TGF-β(一种广泛的免疫系统调节剂)以及由各种免疫细胞(包括嗜酸性粒细胞)产生的2型分子IL-13。在小鼠模型中阻断TGF-β减慢了NASH驱动的肝脏瘢痕形成,但是在肝脏中产生的嗜酸性粒细胞数量和IL-13的数量有所增加以补偿失去的TGF-β功能。同时阻断TGF-β和IL-13能更有效地阻止肝脏瘢痕的形成。
为了确定这些发现是否与人类疾病相关,科学家们检测了NASH患者的肝组织活检标本。与小鼠一样,研究人员观察到2型炎症和嗜酸性粒细胞积累的证据。
研究人员接下来计划使用小鼠模型来评估嗜酸性粒细胞在肝脏中的具体作用,并研究如何特异性阻断导致肝脏瘢痕形成的IL-13和TGF-β细胞信号传导。
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