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李勇教授:SPIRE研究虽提前终止,依然显示PCSK9抑制剂的心血管保护作用

2017-03-18 来源:中国医学论坛报今日循环  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:SPIRE1/2研究分别纳入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心随机分组双盲安慰剂对照设计,考察在强化他汀治疗基础上,Bococizumab每2周皮下注射150mg对血脂和心血管疾病转归事件的影响。

  ACC开幕式后的LBCT,继FOURIER研究发布之后,另一项关于PCSK9抑制剂的研究——SPIRE1/2研究结果发布。

  SPIRE1/2研究分别纳入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心随机分组双盲安慰剂对照设计,考察在强化他汀治疗基础上,Bococizumab每2周皮下注射150mg对血脂和心血管疾病转归事件的影响。

  ACC2017大会第一天,哈佛大学的著名心血管病专家PMRidker教授公布了在2016年11月就被提前终止的SPIRE1/2心血管转归研究的结果,同时新英格兰医学杂志线上全文刊登了相关论文。

  SPIRE1/2研究分别纳入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心随机分组双盲安慰剂对照设计,考察在强化他汀治疗基础上,Bococizumab每2周皮下注射150mg对血脂和心血管疾病转归事件的影响。结果表明,SPIRE1/2研究中,基线LDL-C水平分别为94mg/dL和134mg/dL,治疗3个月时LDL-C水平分别降低58%和55%,但随着治疗随访时间延长,Bococizumab的降脂疗效逐步缩减,至24月时LDL-C分别降低45%和37%。在中位随访时间为7个月的研究中,SPIRE1研究未见Bococizumab对心血管转归事件的影响;而在中位随访时间为12个月的SPIRE2研究中,Bococizumab组心血管转归事件减少21%(p=0.021);将SPIRE1/2合并的分析显示,Bococizumab治疗时间长(平均13.6月)或降脂幅度大(大于中位值)者,心血管转归风险均显著降低。但是,在安全性方面,Bococizumab存在明显缺陷:因严重不良反应而停止治疗的比例、注射部位反应率及血糖水平均显著高于安慰剂。

  SPIRE1/2研究结果表明:

  1、尽管提前终止研究,SPIRE1研究未能显示Bococizumab降脂的临床获益,然而在基线LDL-C水平较高的SPIRE2研究的受试患者中,依然显示PCSK9抑制剂的心血管保护作用。SPIRE1/2研究合并分析亦显示,在降脂幅度较大和治疗时间较长的患者中心血管获益更为明显。提示降胆固醇依然是治疗ASCVD的基本策略。

  2、在SPIRE系列降脂疗效研究均显示满意降脂作用后,延长的降脂疗效观察里显示治疗12周时平均降低LDL-C达55.2%的疗效,而在治疗52周缩小到42.5%。SPIRE1/2研究中显示10-15%的患者因出现针对Bococizumab的抗药抗体滴度显著升高而丧失降脂疗效。提示3个月的降脂疗效考察时间不足以充分评价药物的真实降脂疗效。

  3、全人源的PCSK9单抗药物(Evolocumab、Alirocumab)不同,Bococizumab降低LDL-C的作用随治疗时间延长而出乎意料地显著减弱,同时伴随着更高水平的免疫原性,引起抗药抗体水平显著升高以及注射部位反应。提示Bococizumab的缺陷并非PCSK9抑制剂的类效应。

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